泛硫乙胺 | 138148-35-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 泛硫乙胺
• 英文名称: D-pantethine
• 英文别名: Bis(N-pantothenylamidoethyl) disulfide；N-[3-[2-[2-[3-[(2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl)amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 138148-35-3；16816-67-4
• 化学式: C₂₂H₄₂N₄O₈S₂
• 分子量: 554.729
• InChiKey: DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D27 +13.5° (c = 3.75 in water)
• 沸点：
  987.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1949 (rough estimate)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

理化性质

泛硫乙胺为无色或微黄色粘性物，可溶于水和乙醇，但特别难溶于乙醚、氯仿和丙酮。其水溶液呈中性且略带苦涩味。

药理作用

泛硫乙胺是泛酸的类似物，并作为辅酶A的前体，具有增进脂质代谢、降低甘油三酯及胆固醇的作用。其主要药理作用如下：

1. 通过增加低密度脂蛋白（LDL）与极低密度脂蛋白（VLDL）中胆固醇的分解而降低胆固醇水平。
2. 增加载脂蛋白A-I的合成并增强组织脂蛋白酶的活性，使VLDL转化为高密度脂蛋白（HDL），从而增加HDL的含量。
3. 加速脂肪酸在肝和动脉壁中的β-氧化过程，预防胆固醇沉积于动脉壁。同时还能促进肾上腺皮质激素的生成、促进肠蠕动及抗血小板聚集。

动物实验表明：泛硫乙胺能促进血脂正常代谢，改善脂肪肝及酒精中毒性肝损害，抑制过氧化脂质的形成及血小板聚集，并防止胆固醇在血管壁沉积。经国内外临床应用证实，它可以降低血胆固醇5.2%～15.2%，甘油三酯23.6%～31.7%，高密度脂蛋白上升10.0%～20.5%。国内临床观察结果显示，泛硫乙胺对血胆固醇和甘油三脂的降脂有效率分别为60%和73.1%，而高密度脂蛋白上升的有效率为59.1%。泛硫乙胺是一种安全有效的血脂调节药。

药动学

正常及患病大鼠（包括动脉硬化、糖尿病、乙醇性脂肪肝）口服200mg/kg的泛硫乙胺后，其血中放射性浓度在正常大鼠于16小时达到峰值，在患病大鼠分别于16、8、24小时达到峰值。正常大鼠给予本品后的48小时内，约85%的放射性随尿液、粪便及呼出气体排泄，而胆汁几乎不排泄。

临床应用

泛硫乙胺作为基础降血脂药应用于降低血浆总胆固醇、甘油三酯和LDL、VLDL水平，并升高HDL。其降脂作用温和持久，副作用较小，并可与其他降脂药物合用，延迟动脉粥样硬化的进展；预防血栓形成与辅助溶栓。

1. 用于治疗高脂血症、脂肪肝及酒精中毒性肝病等。
2. 治疗脂质代谢障碍、高胆固醇血症、无力性便秘、链霉素和卡那霉素副作用的防治，急性与慢性湿疹、血液疾患时改善血小板数及出血倾向。
3. 当饮食摄入泛酸不充分（包括消耗性疾病、甲状腺功能亢进、孕妇及授乳妇女等）导致泛酸需要量增加时作为补充。
4. 也可用于泛酸缺乏或代谢障碍有关疾病的辅助治疗，如氨基糖苷类药物引起的副作用、急慢性湿疹和甲亢。

药物相互作用

1. 可与洛伐他汀、非诺贝特等强效降脂药合用以减少药量和副作用。
2. 在抗血栓形成治疗中可与组织纤维蛋白溶酶原激活剂（TPA）、尿激酶等合用。
3. 在预防动脉粥样硬化时，可与普罗布考合用。

不良反应

不良反应较轻，偶有食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、荨麻疹等。有时可见轻度腹泻和软便、疲乏及一过性氨基转移酶升高。一般无需特殊处理或停药。

注意事项

1. 轻症高脂血症患者可单用，中重度者应与其他药物合用。
2. 治疗前先检查肝功能，并每4周复查一次，如转氨酶上升需停药。
3. 肝功能不全者和孕妇慎用。治疗期间不可饮酒、饮茶或咖啡以免降低疗效。长期用药应定期检查肝功能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泛硫乙胺 生成 DL-泛酰内酯
  参考文献：
  名称：

  SLYSHENKOV, V. S.;MOJSEENOK, A. G., XIM.-FARMATS. ZH., 1983, 17, N 12, 1513-1516

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Calcium;3-[(2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl)amino]propanoic acid;3-[(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxidobutylidene)amino]propanoate 生成 泛硫乙胺
  参考文献：
  名称：

  JOSIMURA, IKUO;SASAKI, KADZUESI

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• MELANIN PRODUCTION INHIBITOR
  申请人：Yokoyama Kouji

  公开号：US20110243865A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed is a melanin production inhibitor which has an excellent inhibitory activity on the production of melanin and is highly safe. The melanin production inhibitor comprises a compound represented by general formula (1) (excluding clotrimazole), and/or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the formula, A1, A2 and A3 are independently selected from a hydrogen atom, an aryl group which may have a substituent, and an aromatic heterocyclic group which may have a substituent, wherein at least one of A1, A2 and A3 is selected from the aryl group and the aromatic heterocyclic group, the total number of carbon atoms contained in A1, A2 and A3 is 6 to 50 and, when at least two of A1, A2 and A3 represent the aryl groups or the aromatic heterocyclic groups, the adjacent two aryl or aromatic heterocyclic groups may be bound to each other via an alkyl chain or an alkenyl chain to form a ring; m represents an integer of 0 to 2; X represents a hetero atom, a hydrogen atom, or a carbon atom; R1 and R2 are independently selected from a hydrogen atom and an oxo group, wherein when one of R1 and R2 is an oxo group, the other is not present; and R3 is selected from a hydrogen atom, and a C 1-8 hydrocarbon group in which one or some of hydrogen atoms or carbon atoms may be substituted by a hetero atom or hetero atoms, wherein the number of R3's present in the compound corresponds to the number of X's and, when two or more R3's are present, the R3's are independently present and the adjacent two R3's may be bound to each other to form, together with X, a ring, and the terminal of R3 may be bound to a carbon atom to which A1, A2 and A3 are bound, thereby forming a ring.

  披露了一种黑色素生产抑制剂，它对黑色素的生产具有出色的抑制活性且高度安全。该黑色素生产抑制剂包括由通用公式（1）表示的化合物（不包括克霉唑）和/或其药理上可接受的盐。在公式中，A1、A2和A3独立地选自氢原子、可能带有取代基的芳基团和可能带有取代基的芳香杂环团，其中至少A1、A2和A3之一选自芳基团和芳香杂环团，A1、A2和A3中包含的碳原子总数为6至50，并且当至少两个A1、A2和A3表示芳基团或芳香杂环团时，相邻的两个芳基或芳香杂环团可以通过烷基链或烯基链相互连接形成环；m代表0至2的整数；X代表异原子、氢原子或碳原子；R1和R2独立地选自氢原子和氧代基，其中当R1和R2之一是氧代基时，另一个不出现；R3选自氢原子和C 1-8 碳氢化合物组，其中一些或所有的氢原子或碳原子可能被异原子或异原子取代，其中化合物中存在的R3的数量对应于X的数量，并且当存在两个或更多R3时，R3独立地存在，并且相邻的两个R3可以相互连接以与X一起形成环，并且R3的末端可以与A1、A2和A3连接的碳原子结合，从而形成环。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC PAIN<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODE S POUR LE TRAITEMENT D'UNE DOULEUR CHRONIQUE
  申请人：CELLIX BIO PRIVATE LTD

  公开号：WO2018122626A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The invention relates to the compounds or its pharmaceutical acceptable polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, formula VI, formula VII, formula VIII, formula IX, formula X, formula XI, formula XII, formula XIII, formula XIV and formula XV and the methods for the treatment of chronic pain may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, lozenge, spray, intravenous, oral solution, buccal mucosal layer tablet, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of chronic pain.

  该发明涉及化合物或其药用可接受的多型、溶剂合物、对映体、立体异构体及其水合物。包括化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、化合物V、化合物VI、化合物VII、化合物VIII、化合物IX、化合物X、化合物XI、化合物XII、化合物XIII、化合物XIV和化合物XV的药物组合物，以及治疗慢性疼痛的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、含片、喷雾、静脉注射、口服溶液、颊粘膜层片剂、肠外给药、糖浆或注射剂。这些组合物可用于治疗慢性疼痛。