盐酸美西律 | 5370-01-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 盐酸美西律
• 中文别名: 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐；倍他米隆
• 英文名称: (rac)-mexiletine hydrochloride
• 英文别名: Mexiletine hydrochloride；1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine hydrochloride；mexiletine；Mexitil；1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-ylazanium;chloride
• CAS: 5370-01-4
• 化学式: C₁₁H₁₇NO*ClH
• mdl: MFCD00216024
• 分子量: 215.723
• InChiKey: NFEIBWMZVIVJLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-203°C
• 密度：
  1.12 g/cm3
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  272nm(MeOH)(lit.)
• 碰撞截面：
  145.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  <b><p></p></b>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KR9300000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

盐酸美西律 修改号码：5

---

模块 1. 化学品
产品名称： Mexiletine Hydrochloride
修改号码： 5

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
盐酸美西律 修改号码：5

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 盐酸美西律
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 5370-01-4
俗名： 1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propylamine Hydrochloride
分子式：
C11H17NO·HCl

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
盐酸美西律 修改号码：5

---

模块 8. 接触控制和个体防护
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 202°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 易溶于
[其他溶剂]
易溶于： 酒精

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:330 mg/kg
scu-rat LD50:500 mg/kg
ivn-rat LD50:27 mg/kg
ipr-mus LD50:114 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: KR9310000

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
盐酸美西律 修改号码：5

---

模块 12. 生态学信息
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸美西律 抗心律失常药物

盐酸美西律 (mexiletine hydrochloride)，俗称慢心律，化学名为1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐。这是一种钠通道阻滞剂类的抗心律失常药物，在临床上主要用于急、慢性室性心律失常和对利多卡因治疗无效的室性心律失常。

理化性质

本品为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭且味苦。它在水中易溶，在乙醇中也易溶，在乙醚中则几乎不溶。熔点约为200～204℃。

注意事项

1. 严重心动过缓、心源性休克、病态窦房综合征和Ⅱ度以上房室传导阻滞及低血压患者禁用。
2. 肝肾功能障碍或心衰患者慎用。
3. 安全范围较窄，有效血药浓度为0.5～2μg/ml。当血药浓度达到或超过2μg/ml时易发生毒副反应。
4. 与其他药物联用可能产生相互作用：与羧苄西林、两性霉素B、多黏菌素B、多黏菌素E、四环素、庆大霉素、肾上腺皮质激素联用可加重低血钾；与苯巴比妥、苯妥英钠、扑热息痛、利福平联用，会增加美西律的代谢速度，降低其血药浓度；西咪替丁则能抑制美西律的代谢，使其血药浓度升高；地西泮和甲氧氯普胺可减轻美西律引起的头昏和恶心等不良反应；与奎尼丁联用时可增强疗效，并能阻止奎尼丁诱发的Q-T间期延长。

鉴别方法

1. 取本品0.1g，加水2ml溶解后，滴入碘试液2滴，生成棕红色沉淀。
2. 取本品，加水制成每1ml中含0.40mg的溶液，用分光光度法测定，在261nm波长处有最大吸收，吸收度为0.44～0.48。
3. 本品的红外光吸收图谱应与对照一致。
4. 本品水溶液显氯化物反应。

不良反应

发生率约25%，多见于用药初期，并且与剂量、血药浓度密切相关。常见症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；其次为眩晕、视物模糊、肌肉震颤、共济失调、眼球颤动、意识障碍和抽搐，以及低血压和心动过缓。偶有皮疹及肝功能损害。

应用

1. 治疗急性和慢性室性心律失常；
2. 联合炙甘草汤治疗冠心病室性早搏；
3. 联合酒石酸美托洛尔片治疗左心室假腱索所致的室性早搏。

生物活性

Mexiletine HCl (KO1173) 属于Ib类抗心律失常药，能够抑制钠离子通道，降低内流钠电流。

靶点

• 靶点：Sodium channel

体外研究

Mexiletine 是一种局部麻醉剂和抗心律失常药（Ib 类），其结构与利多卡因类似。口服有效。它通过抑制需要脉冲启动和传导的钠通道来减少心脏浦肯野纤维的有效不应期 (ERP)。ERP 的降低比动作电位持续时间 (APD) 降低少，这导致 ERP/APD 比率增加。Mexiletine 不显著影响静息膜电位或窦房结自律性、左心室功能、收缩期动脉压、房室 (AV) 传导速度、QRS 或 QT 间隔。

体内研究

Mexiletine 能够快速起效且具有抵消动力学，这意味着在心率较慢时不起作用，在心率较快时则效果显著。它缩短动作电位时程，降低不应性，并减少部分去极化细胞的 Vmax。Mexiletine 不改变也不减少动作电位的持续时间。从胃肠道吸收良好（生物利用度为 90%）。

用途

抗心律失常药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸美西律 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 美西律
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING AMYLOID-RELATED DISEASES
  [FR] METHODES ET COMPOSITIONS POUR TRAITER LES MALADIES LIEES A L'AMYLOIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2004113275A3
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙酮 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 盐酸美西律
  参考文献：
  名称：

  美西律类似物的合成，抗心律失常活性和毒理学评估

  摘要：

  与母体化合物美西律相比，已测试了四种美西律类似物对离体豚鼠心脏组织的抗心律失常，正性肌力和变时性作用，并评估了钙拮抗剂的活性。所有类似物均显示出中等至较高的抗心律失常活性。特别是，它们中的三个（1b，c，e）比参考药物更具活性和效力，而仅表现出中等程度的或无负性变力和变时作用以及血管舒张活性，因此显示出很高的作用选择性。所有化合物均未显示细胞毒性，并且1b，c，d不会损害运动协调性。总而言之，这些新的类似物表现出有趣的心血管特征，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.046

文献信息

• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• Synthesis of Isothiocyanates and Unsymmetrical Thioureas with the Bench-Stable Solid Reagent (Me₄N)SCF₃
  作者：Thomas Scattolin、Alexander Klein、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00689

  日期：2017.4.7

  selective, and rapid transformation of primary amines and diamines to isothiocyanates and cyclic thioureas is disclosed. As opposed to established approaches that employ toxic or volatile electrophilic liquids and require reaction control (i.e., slow addition, cooling), this protocol utilizes the bench-stable, solid reagent (Me4N)SCF3 at room temperature. The method is characterized by operational simplicity

  公开了伯胺和二胺高效，选择性和快速转化为异硫氰酸酯和环状硫脲的方法。与采用有毒或挥发性亲电子液体并需要反应控制（即，缓慢添加，冷却）的既定方法相反，该协议在室温下利用了台式稳定的固体试剂（Me 4 N）SCF 3。该方法的特点是操作简单，速度快，效率高，官能团耐受性高和后期适用性强。副产物为固体，允许通过过滤分离目标化合物。
• [EN] RAPIDLY RELEASED BIOORTHOGONAL CAGING GROUPS<br/>[FR] GROUPES D'ENCAGEMENTS BIOORTHOGONAUX À LIBÉRATION RAPIDE
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2019232269A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  Bioorthogonal molecules are disclosed and described. A bioorthogonal a molecule having a structure according to: Formula (I); where R2, R3, and R4 are independently selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl or alkylene group, a substituted or unsubstituted aryl, COOR9, COR9, CONR9R10, CN, CF3, SO2R9, or a tether molecule; R1 is -R5, -OCOR6, -COR7, or -R8; R5 is -R8, -OH, or tosyl; R6 is a nitrophenyl ether or -R8; R7 is -R8; R8 is a payload or a molecular linker to a payload; and R9 and R10 are independently selected from H or a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl or alkene group.

  生物正交分子已被披露和描述。具有以下结构的生物正交分子：化学式（I）；其中R2、R3和R4分别从H、取代或未取代的C1-C4烷基或烷基烯基、取代或未取代的芳基、COOR9、COR9、CONR9R10、CN、CF3、SO2R9或一个连接分子中独立选择；R1为-R5、-OCOR6、-COR7或-R8；R5为-R8、-OH或对甲苯磺酰基；R6为硝基苯醚或-R8；R7为-R8；R8为有效载荷或有效载荷的分子连接物；R9和R10分别从H或取代或未取代的C1-C4烷基或烯基中独立选择。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。

表征谱图