马烯雌酮 | 474-86-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 马烯雌酮
• 中文别名: 马烯雌甾酮；马稀雌甾酮；6,9-二氢马萘雌（甾）酮；氟哌噻吨
• 英文名称: equilin
• 英文别名: (9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-9,11,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 474-86-2
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 268.356
• InChiKey: WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-240 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +308° (c = 2 in dioxane); D25 +325° (c = 2 in alc)
• 沸点：
  351.51°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1096 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解）、二恶烷（微溶、加热、超声处理）、DMSO（微溶、超声处理）
• 保留指数：
  2745.3;2765.4;2766.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

雌激素进入响应组织的细胞（例如，女性器官、乳房、下丘脑、垂体），在那里它们与一种蛋白质受体相互作用，随后增加了DNA、RNA和一些蛋白质合成的速率。雌激素减少下丘脑分泌的促性腺激素释放激素，从而减少垂体分泌的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。

Estrogens enter the cells of responsive tissues (e.g., female organs, breasts, hypothalamus, pituitary) where they interact with a protein receptor, subsequently increasing the rate of synthesis of DNA, RNA, and some proteins. Estrogens decrease the secretion of gonadotropin-releasing hormone by the hypothalamus, reducing the secretion of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) from the pituitary.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

吸收良好。

Well absorbed.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 蛋白质结合

90%与血浆蛋白结合

90% bound to plasma proteins

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收良好。

Well absorbed.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937230000

制备方法与用途

非典型抗精神病药物

非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药，是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物。目前临床上使用的氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早（70年代），其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。

非典型抗精神病药具有明显治疗阳性症状和阴性症状的作用，而与传统抗精神病药物相比锥体外系症状(EPS)较少。这类药物包括以氯丙嗪、氟奋乃静为代表的吩噻嗪类药物；以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类药物；以氯普噻吨、氟哌噻吨为代表的硫杂蒽类药物；以及以氯氮平和洛沙平等为代表的二苯二氮杂类药物等。

**氟哌噻吨**又称盐酸二氟噻吨、复康素或三氟噻吨，是一种硫杂蒽类非典型抗精神病药。常温下为白色或淡黄色粉末，味苦，溶于水和乙醇。其癸酸酯为黄色油状物，轻臭。此类药物的化学结构与吩噻嗪类抗精神病药基本相似，只是在吩噻嗪环上第10位氮原子被碳原子取代。氟哌噻吨对淡漠、接触被动、意向减退和违拗等症状效果较好，并具有较强的抗精神病作用，比氯普噻吨强4～8倍，同时还有抗焦虑、抑郁作用。其药理作用机制是选择性地阻断中枢神经内的多巴胺受体，产生抗精神病作用；并可抑制脑内神经元对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，而产生抗抑郁作用。

吩噻嗪类抗精神病药

吩噻嗪类抗精神病药是应用最广的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症。用药后能减轻或消除幻觉、妄想等症状，并控制行为紊乱，使患者的精神恢复正常。这类药物具有两种药理特性：即特异的抗精神病作用和锥体外系反应。

根据与吩噻嗪环相联的侧链不同，又可分为二甲胺类（如氯丙嗪、三氟丙嗪）、哌嗪类（如奋乃静、三氟啦嗪和氟奋乃静）及哌啶类（如甲硫哒嗪、甲砜达嗪和哌普嗪）。各类药物的作用强度、镇静作用和锥体外系反应有所区别，其中哌嗪类的抗精神病作用较强，无明显镇静作用，但锥体外系反应明显；哌啶类的抗精神病作用较弱，镇静作用较明显，而锥体外系反应相对少见；二甲胺类的作用介于上述两类之间。

氯丙嗪

氯丙嗪是吩噻嗪类的代表药物。20世纪50年代初被发现并投入临床应用，具有良好的抗精神病作用，是最常用的抗精神病药。

适应症

非典型抗精神病药物和传统抗精神病药物适用于多种原因引起的抑郁或焦虑症状、由癫痫、老年性痴呆、精神发育迟滞以及酒精或药物依赖等伴发的精神症状。口服：精神病初始剂量为一次5mg，qd；以后视情况可逐渐加量，必要时可增至40mg/d；维持剂量为一次5～20mg，qd。抑郁症一次1mg，bid；极量3mg/d。肌注：治疗精神分裂症，初始剂量为一次10mg，注射1次，1周后酌情加量；治疗剂量为一次20～40mg，每2周1次；维持剂量为一次20mg，每2～4周1次。

不良反应

氟哌噻吨的不良反应主要为锥体外系反应。以大剂量治疗慢性精神分裂症时，此反应发生率明显增加，但疗效并无相应增高。

生物活性

Equilin (7-Dehydroestrone) 是一大类雌激素物质中的重要成员，与雌二醇有化学关系。Equilin 通过NMDA受体依赖机制促进皮层神经元的生长。

体外研究

研究表明，Equilin 在结合马尿雌酮中通过NF-κB信号通路增加单核细胞-内皮细胞粘附。