3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸 | 34576-94-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸
• 中文别名: 3,6-二氯-2-苯并噻吩羧酸
• 英文名称: 3,6-dichloro-1-benzothiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3,6-dichlorobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid；BT2；3,6-dichloro-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid；3,6-Dichlorbenzothiophen-2-carbonsaeure
• CAS: 34576-94-8
• 化学式: C₉H₄Cl₂O₂S
• mdl: MFCD00781745
• 分子量: 247.102
• InChiKey: AAHPIJMQJAZYTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.653±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达至少20mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

3,6-二氯-2-苯并噻吩羧酸用作研究用化合物。

生物活性

BT2 是 BCKDC 激酶 (BDK) 抑制剂，IC50 值为 3.19 μM。BT2 与 BDK 的结合会触发支链 α-酮酸脱氢酶复合物 (BCKDC) 的 N 端结构域的螺旋运动，从而导致 BDK 与 BCKDC 分离。此外，BT2（化合物 4）也是一种有效的选择性 Mcl-1 抑制剂，Ki 值为 59 μM。

靶点	IC50 (μM)
BDK	3.19
Mcl-1	59

体内研究

BT2（每日腹腔注射 20 mg/kg，连续 7 天，C57BL/6J 雄性小鼠）治疗显著增强了心脏中的 BCKDC 活性（增加了约 12.3 倍），与对照组相比。相比之下，在肌肉和肾脏中分别仅观察到 3.6 和 3.8 倍的激活。在上述组织中，BCKDC 活性的倍数增加与心脏、肌肉和肾脏中的磷酸化水平降低相关。BT2 处理还减少了肾和心肌 BDK 蛋白水平，分别降至平均值的 39% 和 24%。

实验动物模型	C57BL/6J 雄性小鼠（8-10 周龄）
剂量	每日 20 mg/kg
给药方式	腹腔注射，连续 1 周
结果	心脏中的 BCKDC 活性显著增强（约 12.3 倍），肌肉和肾脏中分别增加了 3.6 和 3.8 倍。肾和心肌的 BDK 蛋白水平降至平均值的 39% 和 24%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸 、 L-苯基丙氨酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Small-Molecule Inhibitors of the TLR3/dsRNA Complex

  摘要：

  The protein-RNA interface has been regarded as "undruggable" despite its importance in many biological processes. The toll-like receptor 3 (TLR3)/double-stranded RNA (dsRNA) complex provides an exciting target for a number of infectious diseases and cancers. We describe the development of a series of small-molecule probes that were shown to be competitive inhibitors of dsRNA binding to TLR3 with high affinity and specificity. In a multitude of assays, compound 4a was profiled as a potent antagonist to TLR3 signaling and also repressed the expression of downstream signaling pathways mediated by the TLR3/dsRNA complex, including TNF-alpha and IL-1 beta.

  DOI：

  10.1021/ja111312h

文献信息

• [EN] THIENO[3,2-B]THIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS HAVING BCKDK INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE THIÉNO[3,2-B]THIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BCKDK
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020261205A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Described herein are compounds of Formula (I), wherein R1, R2, and R3 are defined herein, their use as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetes, NASH and heart failure.

  本文描述了式（I）的化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，它们作为支链α酮酸脱氢酶激酶抑制剂的用途，含有这种抑制剂的药物组合物，以及利用这种抑制剂治疗糖尿病、NASH和心力衰竭的用途。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity and Structure–Pharmacokinetic Relationship Studies of Novel [6,6,5] Tricyclic Fused Oxazolidinones Leading to the Discovery of a Potent, Selective, and Orally Bioavailable FXa Inhibitor
  作者：Tao Xue、Shi Ding、Bin Guo、Yuren Zhou、Peng Sun、Heyao Wang、Wenjing Chu、Guoqing Gong、Yinye Wang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm501045e

  日期：2014.9.25

  identification of oral small-molecule inhibitors of FXa remains a research focus. On the basis of the X-ray crystal structure of FXa and its inhibitor rivaroxaban, we designed and synthesized a series of conformationally restricted mimics containing a novel [6,6,5] tricyclic fused oxazolidinone scaffold. Intensive structure–activity relationship (SAR) and structure–pharmacokinetic relationship (SPR) studies

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。
• [EN] PESTICIDALLY ACTIVE TETRACYCLIC DERIVATIVES WITH SULFUR CONTAINING SUBSTITUENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS TÉTRACYCLIQUES À ACTION PESTICIDE COMPORTANT DES SUBSTITUANTS CONTENANT DU SOUFRE
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017001311A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Compounds of formula (I), wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts, stereoisomers, enantiomers, tautomers and N-oxides of those compounds, can be used as insecticides and can be prepared in a manner known per se.

  式（I）的化合物，其中取代基如权利要求1中定义的那样，以及这些化合物的农药可接受的盐、立体异构体、对映体、互变异构体和N-氧化物，可用作杀虫剂，并可以按照已知的方法制备。
• An efficient route to regioselective functionalization of benzo[b]thiophenes via palladium-catalyzed decarboxylative Heck coupling reactions: insights from experiment and computation
  作者：Daoshan Yang、Yuxia Liu、Pengfei Sun、Ning Zhang、Wei Wei、Mingyang Sun、Guang Chen、Siwei Bi、Hua Wang

  DOI：10.1039/c5ob01905b

  日期：——

  This study reports the Pd-catalyzed decarboxylative Heck-type coupling of 3-chlorobenzo[b]thiophene-2-carboxylic acids with styrenes.

  这项研究报道了Pd催化的3-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸与苯乙烯的脱羧Heck型偶联反应。
• N-Acylated Derivatives of Sulfamethoxazole Block Chlamydia Fatty Acid Synthesis and Interact with FabF
  作者：Sergio A. Mojica、Olli Salin、Robert J. Bastidas、Naresh Sunduru、Mattias Hedenström、C. David Andersson、Carlos Núñez-Otero、Patrik Engström、Raphael H. Valdivia、Mikael Elofsson、Åsa Gylfe

  DOI：10.1128/aac.00716-17

  日期：2017.10

  The type II fatty acid synthesis (FASII) pathway is essential for bacterial lipid biosynthesis and continues to be a promising target for novel antibacterial compounds. Recently, it has been demonstrated that Chlamydia is capable of FASII and this pathway is indispensable for Chlamydia growth. Previously, a high-content screen with Chlamydia trachomatis -infected cells was performed, and acylated sulfonamides were identified to be potent growth inhibitors of the bacteria. C. trachomatis strains resistant to acylated sulfonamides were isolated by serial passage of a wild-type strain in the presence of low compound concentrations. Results from whole-genome sequencing of 10 isolates from two independent drug-resistant populations revealed that mutations that accumulated in fabF were predominant. Studies of the interaction between the FabF protein and small molecules showed that acylated sulfonamides directly bind to recombinant FabF in vitro and treatment of C. trachomatis -infected HeLa cells with the compounds leads to a decrease in the synthesis of Chlamydia fatty acids. This work demonstrates the importance of FASII for Chlamydia development and may lead to the development of new antimicrobials.

  摘要 II 型脂肪酸合成（FASII）途径是细菌脂质生物合成所必需的，并且仍然是新型抗菌化合物的一个很有前景的靶点。最近，研究表明 衣原体 衣原体能够进行 FASII，而这一途径对于 衣原体 生长不可或缺。在此之前，通过高含量筛选 沙眼衣原体 -感染的细胞进行了高含量筛选，发现酰化磺胺类药物是该细菌的强效生长抑制剂。 沙眼衣原体 通过在低浓度化合物存在下连续培养野生型菌株，分离出了对酰化磺胺类药物耐药的沙眼衣原体菌株。对来自两个独立耐药菌群的 10 株分离株进行全基因组测序的结果显示，在 fabF 中积累的突变占主导地位。对 FabF 蛋白和小分子之间相互作用的研究表明，酰化磺胺类药物在体外直接与重组 FabF 在体外 治疗 沙眼衣原体 -感染的 HeLa 细胞会导致沙眼衣原体的合成减少。 衣原体 脂肪酸的合成。这项工作证明了 FASII 对于 衣原体 发展的重要性，并有可能开发出新的抗菌药物。