(Z)-4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-amidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-amidine
• 英文别名: (Z)-4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N′-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide；Ido-IN-1；4-amino-N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• 化学式: C₉H₇BrFN₅O₂
• 分子量: 316.089
• InChiKey: ORHZJUSHZUCMKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-amidine 在 三乙基硅烷 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 艾卡哚司他
  参考文献：
  名称：

  单线态分子氧调节炎症中的血管张力和血压

  摘要：

  单线态分子氧 (1O2) 在光合植物、细菌和真菌 1-3 中具有公认的作用，但在哺乳动物中则不然。化学生成的 1O2 将氨基酸色氨酸氧化为一种称为 N-甲酰基犬尿氨酸 4 的关键代谢物的前体，而色氨酸酶促氧化为 N-甲酰基犬尿氨酸是由一系列双加氧酶催化的，包括吲哚胺 2,3-双加氧酶 15。在炎症条件下，这含血红素的酶在动脉内皮细胞中表达，有助于调节血压6。然而，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 是否形成 1O2 以及这是否有助于血压控制仍然未知。在这里我们显示动脉吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 通过形成 1O2 调节血压。我们观察到，在过氧化氢存在下，该酶产生 1O2，这与通过先前未识别的双加氧酶活性氧化活化将 l-色氨酸立体选择性氧化为三环氢过氧化物有关。色氨酸衍生的氢过氧化物在体内充当信号分子，诱导动脉舒张和降低血压；这种活性依赖于蛋白激酶 G1α 的 Cys42。我们的研究结果证明了 1O2

  DOI：

  10.1038/s41586-019-0947-3
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟苯胺 、 4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-氯化甲醛肟 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.03h， 以93%的产率得到(Z)-4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-amidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估1,2,5-恶二唑-3-羧酰亚胺酰胺衍生物作为新型吲哚胺-2,3-二加氧酶1抑制剂。

  摘要：

  吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）是催化色氨酸氧化代谢的酶，可解释肿瘤微环境中的癌症免疫抑制作用。已经报道了几种靶向IDO1的化合物，依帕多司他显示出对IDO1的强抑制活性，这在临床研究中得到了进一步的研究。但是，其药代动力学特征并不令人满意。依帕卡司他的半衰期在人类中为2.4小时，在III期临床试验中剂量为50 mg BID。为了克服依帕克司他的缺点，进行了基于结构的药物设计，以通过改变依帕克司他的代谢途径来改善药代动力学并增强抗肿瘤效力。设计，合成了一系列在侧链具有循环的1,2,5-恶二唑-3-羧酰亚胺酰胺衍生物，并对它们的抗肿瘤活性进行生物学评估。它们中的大多数在酶促测定和过表达hIDO1的HEK293T细胞中均表现出针对hIDO1的有效活性。其中，化合物23、25和26对hIDO1（分别为IC50分别为108.7、178.1和139.1 nM）和表达hIDO1的HEK293T细胞（细胞IC50分别为19

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112059

文献信息

• IDO1 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190169140A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  A compound as an indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor, and an application thereof in the field of IDO1-related diseases, and in particular a compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种作为吲哌酮胺-2,3-二氧化酶1（IDO1）抑制剂的化合物，以及其在IDO1相关疾病领域中的应用，特别是如公式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20060258719A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention is directed to modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及色氨酸2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂，以及其组合物和药用方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING IDO INHIBITOR EPACADOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'EPACADOSTAT, INHIBITEUR DE L'IDO.
  申请人：XU YONG

  公开号：WO2017124822A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Provided is a method for preparing IDO inhibitor epacadostat. The whole reaction route is simple, easy to control and has high yield.

  提供了一种制备IDO抑制剂依帕度斯塔的方法。整个反应路线简单，易于控制，并且产率高。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide derivatives as novel indoleamine-2,3-dioxygenase 1 inhibitors
  作者：Xiaohan Song、Pu Sun、Jiang Wang、Wei Guo、Yi Wang、Ling-hua Meng、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112059

  日期：2020.3

  the shortcomings of epacadostat, structure-based drug design was performed to improve the pharmacokinetic profiles via changing the metabolic pathway of epacadostat and to enhance anti-tumor potency. A novel series of 1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide derivatives bearing cycle in the side chain were designed, synthesized, and biologically evaluated for their anti-tumor activity. Most of them exhibited

  吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）是催化色氨酸氧化代谢的酶，可解释肿瘤微环境中的癌症免疫抑制作用。已经报道了几种靶向IDO1的化合物，依帕多司他显示出对IDO1的强抑制活性，这在临床研究中得到了进一步的研究。但是，其药代动力学特征并不令人满意。依帕卡司他的半衰期在人类中为2.4小时，在III期临床试验中剂量为50 mg BID。为了克服依帕克司他的缺点，进行了基于结构的药物设计，以通过改变依帕克司他的代谢途径来改善药代动力学并增强抗肿瘤效力。设计，合成了一系列在侧链具有循环的1,2,5-恶二唑-3-羧酰亚胺酰胺衍生物，并对它们的抗肿瘤活性进行生物学评估。它们中的大多数在酶促测定和过表达hIDO1的HEK293T细胞中均表现出针对hIDO1的有效活性。其中，化合物23、25和26对hIDO1（分别为IC50分别为108.7、178.1和139.1 nM）和表达hIDO1的HEK293T细胞（细胞IC50分别为19
• 一类IDO抑制剂及其应用
  申请人：上海华汇拓医药科技有限公司

  公开号：CN109897011A

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明实施例提供了通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构形式、多晶型物、溶剂合物、前药、代谢物或同位素衍生物，其中取代基R1、R2、R0的定义如说明书所记载；本发明所合成的小分子IDO抑制剂药效作用显著，安全性高，将有希望成为一类新型的抗肿瘤药物。