2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸 | 317374-08-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸
• 中文别名: 2-甲基-4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)苯甲酸；托伐普坦侧链；2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酸
• 英文名称: 2-methyl-4-(2-methylbenzoylamino)benzoic acid
• 英文别名: 2-methyl-4-(2-methylbenzamido)benzoic acid；2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoic acid
• CAS: 317374-08-6
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: KJGSVQLCVULXJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、密封和干燥的环境中。

制备方法与用途

形状

2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸为类白色至白色的固体。

用途

2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸是制备托伐普坦的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 托伐普坦
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度托伐普坦的制备方法

  摘要：

  本发明提供了制备高纯度托伐普坦的方法。具体而言，本发明通过结晶纯化控制中间体N‑(4‑(7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑1‑基羰基)‑3‑甲基苯基)‑2‑甲基苯甲酰胺的质量，得到高纯度的该中间体，通过对该中间体还原得到托伐普坦的工艺条件进行控制和后续纯化得到高纯度托伐普坦。本发明成本低，制备过程简单，反应条件温和，制得的托伐普坦纯度高达99.9％以上，收率达80％以上，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN113004202A
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-4-(2-methylbenzoylamino)acetophenone 在 sodium hypochlorite 、 水 、 盐酸 作用下， 以 异丙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以77.2%的产率得到2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/26971

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Efficient Synthesis of Optically Active 4,5-Dihydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine Derivatives Utilizing Lipase-Catalyzed Transesterification
  作者：Tadaaki Ohtani、Kazuyoshi Kitano、Jun Matsubara、Yoshikazu Kawano、Makoto Komatsu、Minoru Uchida、Fujio Tabusa、Yoshimitsu Nagao

  DOI：10.3987/com-06-s(o)42

  日期：——

  and enantioselective synthesis of the 4,5-dihydroxy-benzazepine compounds, the syntheses of optically active 5-0-protected trans-4,5-dihydroxybenzazepine derivatives were accomplished. The trans-7-chloro-4-hydroxy-5-methoxymethoxy-1 -(p-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine [(±)-4] was kinetically resolved by lipase-catalyzed transesterification. The optically active 4* was isomerized into

  作为4,5-二羟基-苯并氮杂化合物的高效和对映选择性合成，完成了光学活性5-0-保护的反式-4,5-二羟基苯并氮杂衍生物的合成。trans-7-chloro-4-hydroxy-5-methoxymethoxy-1 -(p-甲苯磺酰基)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-苯并氮杂[(±)-4]被脂肪酶动力学分解-催化的酯交换。利用Mitsunobu酯化随后水解将光学活性4*异构化为顺式化合物(6*)。手性化合物 (4* 和 6*) 转化为 4,5-双甲氧基甲氧基化合物 (7*-10*)，它们是化合物 (2a, b 和 3a, b) 的中间体。
• 一种托伐普坦中间体2-甲基-4-N-(2-甲基苯 甲酰)苯甲酸的制备方法
  申请人：重庆常捷医药有限公司

  公开号：CN109928890B

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明涉及一种托伐普坦中间体2‑甲基‑4‑N‑(2‑甲基苯甲酰)苯甲酸的制备新方法，该方法以3‑甲基苯胺为起始原料，经甲酰化，氰基化，氰基水解，酰胺化反应得到中间体2‑甲基‑4‑N‑(2‑甲基苯甲酰)苯甲酸。本发明的原料易得，反应条件温和，收率高，无需特殊设备，不使用高毒或昂贵的试剂，成本低，便于工业化生产。
• 一种托伐普坦杂质化合物及其制备方法和用途
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN111138363A

  公开（公告）日：2020-05-12

  本发明提供了一种托伐普坦杂质化合物及其制备方法和用途，特别涉及到式I化合物可以用作托伐普坦的杂质检测的参比标示物，能有效地、方便地监控托伐普坦原料药及其制剂的杂质含量，有利于控制托伐普坦原料药及其制剂的质量，从而保证其安全性和有效性
• Characterization of the stress degradation products of tolvaptan by UPLC-Q-TOF-MS/MS
  作者：Prinesh N. Patel、D. Rajesh Kumar、S. Gananadhamu、R. Srinivas

  DOI：10.1039/c4ra16644b

  日期：——

  TVT was subjected to forced degradation under hydrolysis, oxidation, dry heat and photolysis conditions and the degradation products (DPs) formed have been characterized through UPLC-PDA and UPLC-Q-TOF-MS/MS studies.

  TVT在水解、氧化、干热和光解条件下被强制降解，形成的降解产物（DPs）已通过UPLC-PDA和UPLC-Q-TOF-MS / MS研究进行了表征。
• トルバプタン、その塩またはそれらの溶媒和物の製造方法
  申请人：東和薬品株式会社

  公开号：JP2020015686A

  公开（公告）日：2020-01-30

  【課題】環境負荷が大きい溶媒を用いず、反応の操作性が向上され、かつ、高純度、高収率なトルバプタン、その塩、又はそれらの溶媒和物の製造方法の提供。【解決手段】下記カルボン酸誘導体（Ｉ）を塩化チオニル等のクロロ化剤と反応させて対応する酸塩化物（ＩＩ）に変換する工程を含むトルバプタン、その塩、又はそれらの溶媒和物の製造方法であって、前記反応工程が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素又はＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素に代表される、比誘電率が１０以上であり、かつ、ドナー数が２０以上である溶媒の存在下で行われる前記製造方法。【選択図】なし

  【问题】提供一种制备高纯度、高收率的托巴普坦、其盐或它们的溶剂物的方法，不使用环境负荷大的溶剂，改善反应的操作性。 【解决方案】提供一种制备托巴普坦、其盐或它们的溶剂物的方法，其中包括将下述羧酸衍生物（I）与氯化硫酰等氯化剂反应，将其转化为相应的酸氯化物（II）的步骤。所述反应步骤在比介电常数大于10且给体数大于20的溶剂存在下进行，所述溶剂包括N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N，N'-二甲基丙烯脲或N，N，N'，N'-四甲基脲等。【图示】无。