N-甲基-1-(1,3-噻唑-4-基)甲胺 | 120739-94-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-甲基-1-(1,3-噻唑-4-基)甲胺
• 中文别名: 4-乙氨甲基-噻唑；N-甲基-1-(噻唑-4-基)甲胺
• 英文名称: 4-<(N-methylamino)methyl>thiazole
• 英文别名: N-methyl-1-(1,3-thiazol-4-yl)methanamine；N-Methyl-1-(thiazol-4-yl)methanamine
• CAS: 120739-94-8
• 化学式: C₅H₈N₂S
• mdl: MFCD06738815
• 分子量: 128.198
• InChiKey: AIUGQZIAOAZYCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  199.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.126±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-1-(1,3-噻唑-4-基)甲胺 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型基于硫噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基zone的细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂的发现：合成，生物学评估和构效关系。

  摘要：

  描述，设计和合成新型噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基类似物作为细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂。在继续我们的计划以寻找有效的CDK4抑制剂的过程中，在part部分引入噻唑基团导致化学稳定性显着提高。此外，通过集中于噻唑环的C-4'位置和噻吩并[2,3-d]嘧啶部分的C-6位置的优化，已确定化合物35在HCT116异种移植模型中有效细胞。在本文中，我们对合成化合物的效价，选择性和结构活性关系进行了讨论。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.991
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-甲基-1-(1,3-噻唑-4-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  基于苯环生物等排体的多靶点 ChEs-MAO B 抑制剂的结构设计：AChE/BChE 选择性开关和类药物表征

  摘要：

  基于结构的药物设计方法侧重于将苯环杂环生物等排体整合到香豆素衍生物中，香豆素衍生物先前被报道为有效的双重AChE-MAO B抑制剂，目的是改善药物样特征。结构-活性关系强调，MAO B 酶裂比 AChE 对生物电子等排环的耐受性更强。有趣的是，碱性氮上的连接子同源性使得能够选择性地从AChE切换到BChE。在目前的工作中，我们鉴定了基于噻吩的电子等排体和双AChE-MAO B（IC50分别为261和15 nM）和BChE-MAO B（IC50分别为375和20 nM）抑制剂。通过被动扩散（PAMPA-HDM）， 和 都是中等水溶性和膜渗透剂。此外，它们能够抵消 SH-SY5Y 细胞中由 H2O 和 6-OHDA 引起的氧化损伤，并预测在模拟血脑屏障的细胞模型中渗透到中枢神经系统。分子动力学 (MD) 模拟揭示了 AChE 和 BChE 识别过程中的关键差异，这些差异是由 到 的基本链同源性促进的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116511

文献信息

• Symmetry-based inhibitors of HIV protease. Structure-activity studies of acylated 2,4-diamino-1,5-diphenyl-3-hydroxypentane and 2,5-diamino-1,6-diphenylhexane-3,4-diol
  作者：Dale J. Kempf、Lynnmarie Codacovi、Xiu Chun Wang、William E. Kohlbrenner、Norman E. Wideburg、Ayda Saldivar、Sudthida Vasavanonda、Kennan C. Marsh、Pamela Bryant

  DOI：10.1021/jm00055a003

  日期：1993.2

  diol-based inhibitors. The oral bioavailability of inhibitor 19 in rats was 19%; however, the Cmax obtained failed to exceed the anti-HIV EC50 in vitro. Substantial plasma levels of potent inhibitors of the diol class were not obtained after oral administration in rats; however, the optimal combination of aqueous solubility and in vitro antiviral activity of several inhibitors support their potential use

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。
• WO2008/10921
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure–activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350)
  作者：Lianhong Xu、Hongtao Liu、Allen Hong、Randy Vivian、Bernard P. Murray、Christian Callebaut、You-Chul Choi、Melody S. Lee、Jennifer Chau、Luong K. Tsai、Kirsten M. Stray、Robert G. Strickley、Jianhong Wang、Leah Tong、Swami Swaminathan、Gerry R. Rhodes、Manoj C. Desai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.057

  日期：2014.2

  The HIV protease inhibitor (PI) ritonavir (RTV) has been widely used as a pharmacoenhancer for other PIs, which are substrates of cytochrome P450 3A (CYP3A). However the potent anti-HIV activity of ritonavir may limit its use as a pharmacoenhancer with other classes of anti-HIV agents. Ritonavir is also associated with limitations such as poor physicochemical properties. To address these issues a series of compounds with replacements at the P2 and/or P3 region was designed and evaluated as novel CYP3A inhibitors. Through these efforts, a potent and selective inhibitor of CYP3A, GS-9350 (cobicistat) with improved physiochemical properties was discovered. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Novel Thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl Hydrazone-Based Cyclin-Dependent Kinase 4 Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation and Structure-Activity Relationships
  作者：Takao Horiuchi、Yasuyuki Takeda、Noriyasu Haginoya、Masaki Miyazaki、Motoko Nagata、Mayumi Kitagawa、Kouichi Akahane、Kouichi Uoto

  DOI：10.1248/cpb.59.991

  日期：——

  The design, synthesis, and evaluation of novel thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl hydrazone analogues as cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitors are described. In continuing our program aim to search for potent CDK4 inhibitors, the introduction of a thiazole group at the hydrazone part has led to marked enhancement of chemical stability. Furthermore, by focusing on the optimization at the C-4' position

  描述，设计和合成新型噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基类似物作为细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂。在继续我们的计划以寻找有效的CDK4抑制剂的过程中，在part部分引入噻唑基团导致化学稳定性显着提高。此外，通过集中于噻唑环的C-4'位置和噻吩并[2,3-d]嘧啶部分的C-6位置的优化，已确定化合物35在HCT116异种移植模型中有效细胞。在本文中，我们对合成化合物的效价，选择性和结构活性关系进行了讨论。
• 10.1016/j.ejmech.2024.116511
  作者：La Spada, Gabriella、Miniero, Daniela Valeria、Rullo, Mariagrazia、Cipolloni, Marco、Delre, Pietro、Colliva, Carolina、Colella, Marco、Leonetti, Francesco、Liuzzi, Grazia Maria、Mangiatordi, Giuseppe Felice、Giacchè, Nicola、Pisani, Leonardo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116511

  日期：——

  heterocyclic bioisosteres into coumarin derivative , previously reported as potent dual AChE-MAO B inhibitor, with the aim of improving drug-like features. Structure-activity relationships highlighted that bioisosteric rings were tolerated by MAO B enzymatic cleft more than AChE. Interestingly, linker homologation at the basic nitrogen enabled selectivity to switch from AChE to BChE. In the present work, we

  基于结构的药物设计方法侧重于将苯环杂环生物等排体整合到香豆素衍生物中，香豆素衍生物先前被报道为有效的双重AChE-MAO B抑制剂，目的是改善药物样特征。结构-活性关系强调，MAO B 酶裂比 AChE 对生物电子等排环的耐受性更强。有趣的是，碱性氮上的连接子同源性使得能够选择性地从AChE切换到BChE。在目前的工作中，我们鉴定了基于噻吩的电子等排体和双AChE-MAO B（IC50分别为261和15 nM）和BChE-MAO B（IC50分别为375和20 nM）抑制剂。通过被动扩散（PAMPA-HDM）， 和 都是中等水溶性和膜渗透剂。此外，它们能够抵消 SH-SY5Y 细胞中由 H2O 和 6-OHDA 引起的氧化损伤，并预测在模拟血脑屏障的细胞模型中渗透到中枢神经系统。分子动力学 (MD) 模拟揭示了 AChE 和 BChE 识别过程中的关键差异，这些差异是由 到 的基本链同源性促进的。