Fmoc-(DL)-Trp-(5-F)-OH | 138775-55-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-(DL)-Trp-(5-F)-OH
• 英文别名: Fmoc-(5-F)-Trp-OH；Fmoc-5-fluoro-DL-tryptophan；2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 138775-55-0
• 化学式: C₂₆H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 444.462
• InChiKey: GIFXTRKMFUWKHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  713.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-(DL)-Trp-(5-F)-OH 、 在 吡啶 、 2,6-二氯苯甲酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  以生物学为导向的类似Macroline的化合物集合的固相和固溶相合成

  摘要：

  巨线构成一类天然产物，具有100多个成员，并显示出多种生物活性。这些化合物具有环八[ b ]吲哚支架，代表了面向生物学的合成（BIOS）的有趣目标结构。我们通过采用Pictet-Spengler反应和Dieckmann环化作为关键步骤，提出了异构体纯净的环八[ b ]吲哚的固相合成。通过使用各种其他多样化的程序，例如固相上的Pd催化的Sonogashira或Suzuki偶联，对该反应序列的范围进行了更详细的研究，因此，例如，可以生成10个取代的环辛基[ b]。]吲哚衍生物。最后，通过还原和皂化作用评估了环八[ b ]吲哚骨架的固溶相修饰，从而进一步扩大了固相合成的范围。

  DOI：

  10.1002/chem.200901797
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-DL-色氨酸 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 在 sodium azide 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 50.5h， 以51%的产率得到Fmoc-(DL)-Trp-(5-F)-OH
  参考文献：
  名称：

  Rescuing Biological Activity from Synthetic Phakellistatin 19

  摘要：

  Phakellistatins is one of the families of Pro-rich cyclic peptides whose synthetic counterparts have revealed cytotoxicities that differ greatly from those displayed by their corresponding natural ones. This is also the case of the last member isolated from this family, phakellistatin19, an octacyclopeptide containing three Pro moieties and a high percentage of apolar residues. Exhaustive NMR studies on the synthetic and natural phakellistatin 19 have been performed in order to find a plausible explanation for this intriguing behavior. Moreover, taking advantage of phakellistatin's framework, analogues with different cis/trans geometry at the key prolyl peptide bonds were designed, covering a promising conformational space that could not be reached by the natural peptide. By introduction of proline surrogates (psi(Me,Me)pro residues) in phakellistatin 19, which effectively increases the percentage of cis conformation in the final peptides, this translates into enhanced biological activity, therefore "rescuing" an otherwise inactive cyclopeptide.

  DOI：

  10.1021/jm401520x

文献信息

• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• PCSK9 antagonists bicyclo-compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11306125B2

  公开（公告）日：2022-04-19

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了式 I 的化合物或其盐式 I 的环状多肽：式 I 其中 A、B、E、R4 和 R8 如本文所定义，这些化合物具有拮抗 PCSK9 的特性。还描述了包含式 I 化合物或其盐的药物制剂，以及治疗心血管疾病和与 PCSK9 活性有关的病症（如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状动脉综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症）的方法。
• Cyclic polypeptides for PCSK9 inhibition
  申请人：Merck Sharp & Dohme LLC

  公开号：US11530244B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  Provided herein are cyclic polypeptide compounds that can, e.g., bind specifically to human proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and optionally also inhibit interaction between human PCSK9 and human low density lipoprotein receptor (LDLR), and pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds. Also provided are methods of reducing LDL cholesterol level in a subject in need thereof that include administering to the subject one or more of the cyclic polypeptide compounds or a pharmaceutical composition provided herein.

  本文提供的环状多肽化合物，例如，可与人促蛋白转化酶亚基酶/kexin 9型（PCSK9）特异性结合，还可选择性地抑制人PCSK9与人低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，以及包含一种或多种这些化合物的药物组合物。还提供了降低有需要的受试者的低密度脂蛋白胆固醇水平的方法，该方法包括向受试者施用一种或多种本文提供的环多肽化合物或药物组合物。
• Nielsen, Thomas E.; Meldal, Morten, Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 11, p. 3765 - 3773
  作者：Nielsen, Thomas E.、Meldal, Morten

  DOI：——

  日期：——