malbrancheamide B | 1019775-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: malbrancheamide B
• 英文别名: (1S,13S,15S)-7-chloro-12,12-dimethyl-10,19,21-triazahexacyclo[13.5.2.01,13.03,11.04,9.015,19]docosa-3(11),4(9),5,7-tetraen-22-one
• CAS: 1019775-38-2
• 化学式: C₂₁H₂₄ClN₃O
• 分子量: 369.894
• InChiKey: DXPVAKSJZFQGSS-DQLDELGASA-N

物化性质

• 沸点：
  610.6±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  malbrancheamide B 在 HpaC flavin reductase 、 recombinant flavin dependent halogenase from Malbranchea aurantiaca 、 腺嘌呤黄素 、 还原型辅酶Ⅰ 、 sodium bromide 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 以24%的产率得到malbrancheamide D
  参考文献：
  名称：

  MalA / MalA'迭代卤素酶的功能和结构在吲哚生物碱的后期C–H功能化中的作用

  摘要：

  Malbrancheamide是一种二氯真菌吲哚生物碱，分别从A. albrantea aurantiaca和Malbranchea graminicola中分离得到。属于天然产物家族，含有特征性的双环[2.2.2]二氮杂辛烷核心。氯代苯甲酰胺的吲哚环上引入氯原子使其与该家族的其他成员区分开，并对其生物学活性做出了显着贡献。在这项研究中，我们表征了两种黄素依赖性卤化酶，它们参与了两种不同真菌菌株中麦芽糖酰胺的后期卤化反应。MalA和MalA'催化游离底物premalbrancheamide的迭代二氯化和单溴化反应，这是Malbrancheamide生物合成途径中的最终步骤。通过MalA介导的化学酶促合成生成了两个非天然的溴-氯-甲基溴化酰胺类似物。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06773
• 作为产物：
  描述：

  (1S,13S,15S)-16-benzyl-7-chloro-15-(3-hydroxypropyl)-12,12-dimethyl-10-(phenylmethoxymethyl)-10,16,18-triazapentacyclo[13.2.2.01,13.03,11.04,9]nonadeca-3(11),4(9),5,7-tetraen-19-one 在 吡啶 、 对甲苯磺酸一水合物 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 malbrancheamide B
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of (+)-Malbrancheamide B

  摘要：

  The asymmetric total synthesis of the chlorinated [2.2.2]-diazabicyclic indole alkaloid (+)-malbrancheamide B is reported. Key to the synthesis is a domino reaction sequence that employs an aldol condensation, alkene isomerization, and intramolecular Diels-Alder cycloaddition. Diastereofacial selection between the azadiene stereofaces is enforced with a chiral aminal auxiliary. A formal 7-step (longest linear route) synthesis of (+/-)-malbrancheamide B is also reported.

  DOI：

  10.1021/jo3026059

文献信息

• Bioinspired chemical synthesis of monomeric and dimeric stephacidin A congeners
  作者：Ken Mukai、Danilo Pereira de Sant'Ana、Yasuo Hirooka、Eduardo V. Mercado-Marin、David E. Stephens、Kevin G. M. Kou、Sven C. Richter、Naomi Kelley、Richmond Sarpong

  DOI：10.1038/nchem.2862

  日期：2018.1

  biosynthesis. We identify a short total synthesis of congeners in the reverse-prenylated indole alkaloid family related to stephacidin A by taking advantage of a direct indole C6 halogenation of the related ketopremalbrancheamide. This novel strategic approach has now made possible the syntheses of several natural products, including malbrancheamides B and C, notoamides F, I and R, aspergamide B, and waikialoid

  Stephacidin A及其同源物是具有有趣结构基序的次级代谢产物的集合。它们源自不寻常的生物合成序列，其导致异戊二烯基或反向异戊烯基基团掺入双环[2.2.2]二氮杂辛烷骨架，色烯单元或其残余物中。为了补充通常在揭示天然产物的生物合成途径中起重要作用的生物合成研究，在这里我们证明化学合成可以提供有关生物合成的重要见解。我们通过利用相关酮戊二烯丙基苯甲酰胺的直接吲哚C6卤化，确定了与Stephacidin A相关的反向异戊二烯基吲哚生物碱家族中同类物的短总合成。现在，这种新颖的战略方法使几种天然产物的合成成为可能，
• Biomimetic Total Synthesis of Malbrancheamide and Malbrancheamide B
  作者：Kenneth A. Miller、Timothy R. Welch、Thomas J. Greshock、Yousong Ding、David H. Sherman、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/jo800116y

  日期：2008.4.1

  The biomimetic total syntheses of both malbrancheamide and malbrancheamide B are reported. The synthesis of the two monochloro species enabled the structure of malbrancheamide B to be unambiguously assigned. The syntheses each feature an intramolecular Diels−Alder reaction of a 5-hydroxypyrazin-2(1H)-one to construct the bicyclo[2.2.2]diazaoctane core, which has also been proposed as the biosynthetic

  报道了 malbrancheamide 和 malbrancheamide B 的仿生全合成。两种一氯物质的合成使得 Malbrancheamide B 的结构能够被明确指定。这些合成均以 5-羟基吡嗪-2(1 H )-one 的分子内 Diels-Alder 反应为特征，以构建双环[2.2.2]二氮杂辛烷核心，这也被提议作为这些化合物的生物合成途径。
• HALOGENATION OF COMPLEX ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20200048617A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The disclosure provides biocatalysts that halogenate complex chemical compounds in specific and predictable ways. Also disclosed are halogenated complex organic compounds. The disclosure further provides methods for the halogenation of complex chemical compounds and methods of inhibiting the contraction of smooth muscle in mammals.

  本公开提供了能够以特定和可预测的方式卤化复杂化学化合物的生物催化剂。还公开了卤代的复杂有机化合物。本公开还提供了卤化复杂化学化合物的方法以及抑制哺乳动物平滑肌收缩的方法。
• Calmodulin inhibitory activity of the malbrancheamides and various analogs
  作者：Kenneth A. Miller、Mario Figueroa、Meriah W.N. Valente、Thomas J. Greshock、Rachel Mata、Robert M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.057

  日期：2008.12

  The preparation and biological activity of various structural analogs of the malbrancheamides are disclosed. The impact of indole chlorination, C-12a relative stereochemistry, and bicyclo[2.2.2]diazaoctane core oxidation state on the ability of these analogs to inhibit calmodulin dependent phosphodiesterase (PDE1) was studied, and a number of potent compounds were identified.[GRAPHICS](C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Function and Structure of MalA/MalA′, Iterative Halogenases for Late-Stage C–H Functionalization of Indole Alkaloids
  作者：Amy E. Fraley、Marc Garcia-Borràs、Ashootosh Tripathi、Dheeraj Khare、Eduardo V. Mercado-Marin、Hong Tran、Qingyun Dan、Gabrielle P. Webb、Katharine R. Watts、Phillip Crews、Richmond Sarpong、Robert M. Williams、Janet L. Smith、K. N. Houk、David H. Sherman

  DOI：10.1021/jacs.7b06773

  日期：2017.8.30

  biological activity. In this study, we characterized the two flavin-dependent halogenases involved in the late-stage halogenation of malbrancheamide in two different fungal strains. MalA and MalA′ catalyze the iterative dichlorination and monobromination of the free substrate premalbrancheamide as the final steps in the malbrancheamide biosynthetic pathway. Two unnatural bromo-chloro-malbrancheamide analogues

  Malbrancheamide是一种二氯真菌吲哚生物碱，分别从A. albrantea aurantiaca和Malbranchea graminicola中分离得到。属于天然产物家族，含有特征性的双环[2.2.2]二氮杂辛烷核心。氯代苯甲酰胺的吲哚环上引入氯原子使其与该家族的其他成员区分开，并对其生物学活性做出了显着贡献。在这项研究中，我们表征了两种黄素依赖性卤化酶，它们参与了两种不同真菌菌株中麦芽糖酰胺的后期卤化反应。MalA和MalA'催化游离底物premalbrancheamide的迭代二氯化和单溴化反应，这是Malbrancheamide生物合成途径中的最终步骤。通过MalA介导的化学酶促合成生成了两个非天然的溴-氯-甲基溴化酰胺类似物。