5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-carboxylic acid-2-propyl ester | 66635-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-carboxylic acid-2-propyl ester
• 英文别名: isopropyl 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate；isopropyl 5-benzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylate；1-Methylethyl 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate；propan-2-yl 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate
• CAS: 66635-74-3
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量: 297.354
• InChiKey: KOBKQDLSHXZXIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-carboxylic acid-2-propyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到酮咯酸
  参考文献：
  名称：

  5-芳酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸及相关化合物的合成及抗炎和镇痛活性。

  摘要：

  合成了5-酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸及其同源吡啶和and庚因衍生物，并测定了其抗炎和镇痛活性。选择5-苯甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并-[1,2-a]吡咯-1-羧酸和相应的对甲氧基化合物74作为评估其在人中镇痛剂的基础小鼠苯醌扭曲试验的效力以及它们在长期给药后引起大鼠胃肠道糜烂的最小责任。对苯甲酰基吡咯并吡咯啉羧酸的大量定量构效关系（QSAR）研究表明，这些化合物的镇痛（小鼠扭体）和抗炎（鼠卡拉胶）效力与苯甲酰基取代基的空间和氢键性质令人满意地相关（ s）。在此基础上正确预测了在两种测定法中均具有很高活性的4-乙烯基苯甲酰基化合物95，正在作为潜在的抗炎剂在动物体内进行先进的药理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00146a011
• 作为产物：
  描述：

  酮咯酸氨丁三醇 在 potassium hydrogensulfate 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-carboxylic acid-2-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  酮咯酸酯类衍生物静脉注射脂肪乳剂、制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种复方酮咯酸酯类衍生物和咖啡因静脉注射脂肪乳剂、制备方法和应用。本静脉注射脂肪乳剂将酮咯酸酯类衍生物和咖啡因溶于静脉乳剂中形成乳粒，作为药物载体；酮咯酸酯类“前体药物”可以溶解在静脉乳剂的小油滴（乳粒）内部或界面膜上，可在一定条件下的贮存过程中保持理化性质稳定，提高了缓释性能，延长了药效时间。

  公开号：

  CN110339164A

文献信息

• 一种酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用
  申请人：南京海融医药科技股份有限公司

  公开号：CN113831342B

  公开（公告）日：2023-09-12

  本发明提供了式(I)所示的酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用。该酮咯酸衍生物作为药物，具有更好的半衰期、稳定性，同时具有良好的药代动力学性质，体外稳定性较高，作为制剂能够起到增效减毒的作用。较好的改善了传统酮咯酸制剂存在给药频繁、胃肠道副作用、顺应性差等缺陷。#imgabs0#
• Process for preparing (+)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1,7-dicarboxylates
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0275092A1

  公开（公告）日：1988-07-20

  1,2-Dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates of the formula, in which each R is independently H or lower alkyl, are prepared from from di(lower alkyl) 1,3-acetone-dicarboxylates and are useful as intermediates in the preparation of pharmaceuticals.

  式中的 1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1,7-二羧酸盐、 其中每个 R 独立地为 H 或低级烷基，由 1,3-丙酮二羧酸二（低级烷基）酯制备而成，可用作制备药物的中间体。
• Process for preparing (+)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0284076A1

  公开（公告）日：1988-09-28

  1,2-Dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid compounds of the formula, in which Y is OH ; O-M+, wherein M is an alkali metal; or NRR', wherein R is lower alkyl and R' is lower alkyl or aryl, or NRR' is the residue of a saturated cyclic amine, are prepared from pyrrole and can be used to prepare pharmaceuticals.

  式中的 1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-羧酸化合物、 其中 Y 是 OH ； O-M+，其中 M 为碱金属；或 NRR'，其中 R 是低级烷基，R'是低级烷基或芳基，或 NRR' 是饱和环胺的残基、 由吡咯制备而成，可用于制备药物。
• [EN] KETOROLACO DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE KÉTOROLAC, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS<br/>[ZH] 一种酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用
  申请人：NANJING HERON PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECH CO LTD

  公开号：WO2021259060A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  提供了式(I)所示的酮咯酸衍生物、药物组合物及其制备方法和应用。该酮咯酸衍生物作为药物，具有更好的半衰期、稳定性，同时具有良好的药代动力学性质，体外稳定性较高，作为制剂能够起到增效减毒的作用。较好的改善了传统酮咯酸制剂存在给药频繁、胃肠道副作用、顺应性差等缺陷。
• Effective management of acute postoperative pain using intravenous emulsions of novel ketorolac prodrugs: in vitro and in vivo evaluations
  作者：Bixi Niu、Zongning Yin、Nanqing Qiu、Yuting Yu、Qian Huang、Qing Zhu、Xiaoxiao Zhuang、Yong Chen

  DOI：10.1016/j.ejps.2020.105344

  日期：2020.6

  The aim was to prepare intravenous fat emulsions (IFEs) of ketorolac (KTL) ester prodrugs and to investigate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these formulations. Three prodrugs of KTL (KTL-IS, KTL-AX and KTL-BT) were synthesized as a means to increase the lipid solubility of KTL. All KTL prodrugs with higher Log P values presented increased tendency to partition into a blank IFE using extemporaneous addition method - the encapsulation efficiency of KTL-IS IFE and KTL-BT IFE was more than 97%. The particle sizes and zeta potentials of these two formulations were comparable to that of the blank IFE. PK studies in rabbits showed significant larger AUC0-8h (646.969 ± 154.326 mg/L•h-1 for KTL-IS IFE and 559.426 ± 103.057 mg/L•h-1 for KTL-BT IFE) than that of ketorolac tromethamine (KTL-T) injectable (286.968 ± 63.045 mg/L•h-1) and approximately 2-fold increases in the elimination t1/2 over KTL-T. In a rat postoperative pain model, the paw withdrawal thresholds and the paw withdrawal latency after I.V. KTL prodrug IFEs were significantly higher than that after I.V. KTL-T at 3~4 h. Effective controlling of acute postoperative pain in a longer duration can be achieved by using non-addictive ketorolac derivatives intraveneous emulsions.