9-氟-11,17-二羟基-16alpha-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸 | 37927-01-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 9-氟-11,17-二羟基-16alpha-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸
• 中文别名: （-）-地塞米松酸；地塞米松磷酸钠杂质G
• 英文名称: OxDex
• 英文别名: (-)-Dexamethasone Acid；(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 37927-01-8
• 化学式: C₂₁H₂₇FO₅
• 分子量: 378.441
• InChiKey: PFAGPIFFRLDBRN-AFKBWYBQSA-N

物化性质

• 熔点：
  274-2770C
• 沸点：
  566.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氟-11,17-二羟基-16alpha-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 硫化氢 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 以58.9%的产率得到9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carbothioic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF
  [FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES ET IMMUNOCONJUGUÉS DE CELUI-CI

  摘要：

  本文提供了糖皮质激素受体激动剂免疫结合物、糖皮质激素受体激动剂、包括相同成分的药物组合物，以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2021161263A1
• 作为产物：
  描述：

  地塞米松 以 various solvent(s) 为溶剂， 以71%的产率得到9-氟-11,17-二羟基-16alpha-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸
  参考文献：
  名称：

  在 pH 控制下糖皮质激素侧链的空气氧化

  摘要：

  糖皮质激素侧链的空气氧化结果（以地塞米松为例）已被证明受到严格的 pH 控制。在 pH 7.4 时，乙二醛是唯一的产物；在 8 和 9.2 的 pH 值下形成乙二酸，在 13 或更高的 pH 值下产生差向聚乙醇酸。X 射线晶体结构分析表明，占主导地位的乙醇酸差向异构体为 2 倍且更稳定，是 20R 化合物。亚砷酸盐的存在改变了反应过程，在 pH 值为 8 及以上时仅产生乙醇酸。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.08.003

文献信息

• METHODS TO INDUCE TARGETED PROTEIN DEGRADATION THROUGH BIFUNCTIONAL MOLECULES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20160176916A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物。本申请还涉及通过使用将结合脑白质蛋白的基团与能够结合到靶向蛋白的配体相连的双功能化合物来实现内源蛋白的靶向降解的方法，该方法可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制备本申请化合物及其中间体的方法。
• Macrolactonolides: A novel class of anti-inflammatory compounds
  作者：Linda Tomašković、Marijana Komac、Oresta Makaruha Stegić、Vesna Munić、Jovica Ralić、Barbara Stanić、Mihailo Banjanac、Stribor Marković、Boška Hrvačić、Hana Čipčić Paljetak、Jasna Padovan、Ines Glojnarić、Vesna Eraković Haber、Milan Mesić、Mladen Merćep

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.036

  日期：2013.1

  A new concept in design of safe glucocorticoid therapy was introduced by conjugating potent glucocorticoid steroids with macrolides (macrolactonolides). These compounds were synthesized from various steroid 17β-carboxylic acids and 9a-N-(3-aminoalkyl) derivatives of 9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A and 3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A using stable alkyl chain. Combining property

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。
• [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS<br/>[FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148440A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• [EN] CELL PENETRATING PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES DE PÉNÉTRATION CELLULAIRE
  申请人：UNIV SANTIAGO COMPOSTELA

  公开号：WO2019202049A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention relates to a cell penetrating peptide with or without a ligand comprising a scaffold of at least two hydrophobic blocks and at least two cationic blocks, each cationic blocks alternating with one hydrophobic block; wherein the total number of amino acids is comprised between 5 and 40, and wherein each of said hydrophobic blocks individually considered consist of one or more hydrophobic amino acids, wherein at least one of said hydrophobic amino acids is selected from the group consisting of leucine, alanine and iso leucine; wherein said at least two hydrophobic blocks comprise at least a leucine amino acid; and each of said cationic blocks individually considered comprise at least one cationic amino acid having a side chain comprising a nitrogen atom, preferably one which is protonated under physiological conditions.

  本发明涉及一种细胞穿透肽，其具有或不具有包括至少两个疏水块和至少两个阳离子块的支架的配体，每个阳离子块与一个疏水块交替；其中氨基酸的总数在5到40之间，并且每个疏水块单独考虑由一个或多个疏水氨基酸组成，其中至少一个疏水氨基酸选自亮氨酸、丙氨酸和异亮氨酸组成的群体；其中至少两个疏水块包括至少一个亮氨酸氨基酸；并且每个阳离子块单独考虑包括至少一个具有侧链含有氮原子的阳离子氨基酸，最好是在生理条件下质子化的氮原子。