(-)-(3S,5R)-dihydro-3-methyl-5-<(4R,5R)-4,5,6,7-tetrahydro-4,5-dimethyl-3-oxo-4-indanyl>-3-vinyl-2(3H)-furanone | 99463-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (-)-(3S,5R)-dihydro-3-methyl-5-<(4R,5R)-4,5,6,7-tetrahydro-4,5-dimethyl-3-oxo-4-indanyl>-3-vinyl-2(3H)-furanone
• 英文别名: (3S,5R)-5-[(4R,5R)-4,5-dimethyl-3-oxo-2,5,6,7-tetrahydro-1H-inden-4-yl]-3-ethenyl-3-methyloxolan-2-one
• CAS: 99463-89-5
• 化学式: C₁₈H₂₄O₃
• 分子量: 288.387
• InChiKey: QOFFHGNEJBQKRF-DGWLBADLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(3S,5R)-dihydro-3-methyl-5-<(4R,5R)-4,5,6,7-tetrahydro-4,5-dimethyl-3-oxo-4-indanyl>-3-vinyl-2(3H)-furanone 在 三氯化铝 、 甲基锂 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 (6'R,7'R)-7'-<(1R,3S)-3-(1,3-dithiolan-2-yl)-1-methoxy-3-methyl-4-pentenyl>-4',5',6',7'-tetrahydro-6',7'-dimethylspiro<1,3-dithiolane-2,1'-indan>
  参考文献：
  名称：

  A relay approach to (+)-pleuromutilin. II. preparation of an advanced optically pure intermediate

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)98564-2
• 作为产物：
  描述：

  截短侧耳素 在 pyridinium chlorochromate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (-)-(3S,5R)-dihydro-3-methyl-5-<(4R,5R)-4,5,6,7-tetrahydro-4,5-dimethyl-3-oxo-4-indanyl>-3-vinyl-2(3H)-furanone
  参考文献：
  名称：

  Diverse compounds from pleuromutilin lead to a thioredoxin inhibitor and inducer of ferroptosis

  摘要：

  天然产物的化学多样化为创造立体化学丰富、结构多样的小分子提供了一种稳健而通用的方法。由此产生的化合物具有不同于大多数筛选集合的理化特性，因此是生物发现的绝佳来源。在本文中，我们对二萜天然产物褶皱木苷进行了反应序列研究，重点是在较少的合成步骤中创造环系统的多样性。通过这一努力，我们获得了一系列具有以前未报道过的环系统的化合物，提供了一组结构多样且高度复杂的新型化合物，适合在各种不同环境下进行筛选。生物学评估确定了新型化合物杀铁剂，这种小分子能快速、强力地诱导癌细胞发生杀铁作用而死亡。目标识别工作和 CRISPR 基因敲除研究显示，杀铁剂是硫代氧化酶的抑制剂，而硫代氧化酶是细胞抗氧化系统的关键组成部分。杀铁剂对小鼠乳腺癌模型的免疫系统有积极的调节作用，将成为研究促杀铁剂治疗癌症效用的有用工具。利用 "从复杂到多样 "的策略，从二萜天然产物褶皱木苷中创造出了一组立体化学复杂、结构多样的化合物。表型筛选确定了一种能诱导癌细胞快速铁变态死亡的化合物。探究其机理的实验发现，该化合物是一种硫代毒素抑制剂。

  DOI：

  10.1038/s41557-019-0261-6

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INDUCE FERROPTIC CELL DEATH<br/>[FR] COMPOSÉS INDUISANT LA MORT CELLULAIRE FERROPTOTIQUE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020210158A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The diterpene natural product pleuromutilin was subjected to reaction sequences focused on creating ring system diversity in few synthetic steps. This effort resulted in a collection of compounds with previously unreported ring systems, providing a novel set of structurally diverse and highly complex compounds suitable for screening in a variety of different settings. Biological evaluation identified the novel compound ferroptocide, a small molecule that rapidly and robustly induces ferroptotic death of cancer cells. Target identification efforts and CRISPR knockout studies reveal that ferroptocide is an inhibitor of thioredoxin, a key component of the antioxidant system in the cell. Ferroptocide positively modulates the immune system in a murine model of breast cancer and will be a useful tool to study the utility of pro-ferroptotic agents for treatment of cancer.

  二萜类天然产物截短侧耳素经过一系列旨在通过少数合成步骤创造环系多样性的反应序列处理。这一努力产生了一批具有先前未报道环系的化合物，提供了一套结构多样且高度复杂的新化合物，适合在各种不同环境中进行筛选。生物学评估发现了一种新型化合物铁死亡素，这是一种小分子，能迅速且强有力地诱导癌细胞发生铁死亡。目标识别努力和CRISPR敲除研究表明，铁死亡素是一种硫氧还蛋白抑制剂，这是细胞抗氧化系统的一个关键组成部分。铁死亡素在乳腺癌的小鼠模型中正向调节免疫系统，并将成为研究促进铁死亡剂治疗癌症效用的有用工具。
• (+)-Pleuromutilin synthetic studies. Degradative and de novo acquisition of a levorotatory tricyclic lactone subunit
  作者：Leo A. Paquette、Paul E. Wiedeman、Philip C. Bulman-Page

  DOI：10.1021/jo00242a019

  日期：1988.4
• PAQUETTE, LEO A.;WIEDEMAN, PAUL E.;BULMAN-PAGE, PHILIP C., J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 7, 1441-1450
  作者：PAQUETTE, LEO A.、WIEDEMAN, PAUL E.、BULMAN-PAGE, PHILIP C.

  DOI：——

  日期：——