1-(二甲基氨基)-2-甲基-3-戊酮 | 159144-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(二甲基氨基)-2-甲基-3-戊酮
• 英文名称: (2S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-one
• 英文别名: (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-one；(S)-(+)-1,1-dimethylamino-2-methyl pentan-3-one
• CAS: 159144-11-3
• 化学式: C₈H₁₇NO
• 分子量: 143.229
• InChiKey: QVWGKOYVOZJNRJ-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(二甲基氨基)-2-甲基-3-戊酮 在 palladium 10% on activated carbon 二甲基硫 、 硫酸 、 氢气 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲烷磺酸 、 环己烷 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 他喷他多
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TAPENTADOL

  摘要：

  本文揭示了一种改进的制备3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚式-I及其药用可接受盐的过程，该过程包括将式VIII的(S)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-酮与式II的3-溴苯甲醚在Grignard条件下反应，得到化合物(2S,3R)-1-(二甲氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇式V，然后激活式V的-OH基团，转化为式IX的磺酸酯，再通过还原脱氧作用得到化合物(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊-1-胺式VII，最后通过去甲基化反应得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚式-I。

  公开号：

  WO2012023147A1

文献信息

• [EN] NOVEL INTERMEDIATE OF TAPENTADOL<br/>[FR] NOUVEL INTERMÉDIAIRE DE TAPENTADOL
  申请人：SUN PHARMA ADVANCED RES CO LTD

  公开号：WO2015075744A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to novel carbamate intermediate of formula (II), process for its preparation and process for its conversion into 3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol, tapentadol and its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及公式（II）的新型氨基甲酸酯中间体，其制备方法以及将其转化为3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚、替派诺酚及其药用盐的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL
  申请人：Rajadhyaksha Mangesh Narayan

  公开号：US20130137890A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-I and its pharmaceutically acceptable salt which comprises the reaction of (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-one of formula VIII with 3-bromo anisole of formula II under Grignard conditions to get the compound (2S, 3R)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3-ol of formula V followed by activation of the —OH group of the formula V to convert into sulfonate esters of formula IX, which are on reductive deoxygenation to yield (2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1-amine of formula VII and demethylation of formula VII to obtain the compound 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-1.

  本文揭示了一种改进的制备3-[(2R,3R)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊基]苯酚（化学式I）及其药用可接受盐的方法，包括将化学式VIII的(S)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊酮与化学式II的3-溴苯甲醚在格氏试剂条件下反应，得到化合物(2S, 3R)-1-(二甲基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊醇（化学式V），随后激活化合物V的—OH基团，转化为磺酸酯（化学式IX），再经还原脱氧作用得到(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊酰胺（化学式VII），对化学式VII进行去甲基化反应，得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊基]苯酚（化学式I）。
• [EN] A NOVEL STEREOSPECIFIC SYNTHESIS OF (-) (2S,3S)-1-DIMETHYLAMINO-3-(3-METHOXYPHENYL)-2-METHYL PENTAN-3-OL<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSPÉCIFIQUE INÉDITE DU (-) (2S,3S)-1-DIMÉTHYLAMINO-3-(3-MÉTHOXYPHÉNYL)-2-MÉTHYLPENTAN-3-OLE
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2012101649A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to a novel stereospecific synthesis of (-) (2S,3S)-1-dimethylamino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3-ol an intermediate in the synthesis of 3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol.

  本发明涉及一种新型立体选择性合成 (-)(2S,3S)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇，该化合物是合成3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的中间体。
• NOVEL STEREOSPECIFIC SYNTHESIS OF (-) (2S, 3S)-1-DIMETHYLAMINO-3-(3-METHOXYPHENYL)-2-METHYL PENTAN-3-OL
  申请人：Mohan Rao Dodda

  公开号：US20130296608A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to a novel stereospecific synthesis of (−)(2S,3S)-1-dimethylamino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3-ol an intermediate in the synthesis of 3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol.

  本发明涉及一种新的立体特异性合成方法，用于合成(−)(2S,3S)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇，该化合物是合成3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的中间体。
• Process for the preparation of tapentadol
  申请人：Rajadhyaksha Mangesh Narayan

  公开号：US08853456B2

  公开（公告）日：2014-10-07

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-I and its pharmaceutically acceptable salt which comprises the reaction of (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-one of formula VIII with 3-bromo anisole of formula II under Grignard conditions to get the compound (2S,3R)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3-ol of formula V followed by activation of the —OH group of the formula V to convert into sulfonate esters of formula IX, which are on reductive deoxygenation to yield (2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1-amine of formula VII and demethylation of formula VII to obtain the compound 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-1.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备公式I中的3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚和其药学上可接受的盐，其中包括将公式VIII中的(S)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-酮与公式II中的3-溴苯甲醚在格氏试剂条件下反应，得到公式V的化合物(2S,3R)-1-(二甲氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇，随后激活公式V的—OH基团，转化为公式IX的磺酸酯，经还原脱氧得到公式VII的(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊-1-胺，再对公式VII进行去甲基化反应，得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚，其为公式I。