(2S)-N-((3S,6S)-3-(tert-butyl)-1⁹-fluoro-2⁴-(4-(hydroxymethyl)oxazol-2-yl)-5-oxo-1^5a,1^10bdihydro-1⁶H-4-aza-1(10b,2)-benzofuro[2,3-b]indola-2(5,2)-oxazolacycloheptaphane-6-yl)-2-hydroxy-3-methylbutanamide | 1403850-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (2S)-N-((3S,6S)-3-(tert-butyl)-1⁹-fluoro-2⁴-(4-(hydroxymethyl)oxazol-2-yl)-5-oxo-1^5a,1^10bdihydro-1⁶H-4-aza-1(10b,2)-benzofuro[2,3-b]indola-2(5,2)-oxazolacycloheptaphane-6-yl)-2-hydroxy-3-methylbutanamide
• 英文别名: DZ-2384；(2S)-N-[(1S,9R,16S,19S)-19-tert-butyl-4-fluoro-22-[4-(hydroxymethyl)-1,3-oxazol-2-yl]-17-oxo-10,26-dioxa-8,18,21-triazahexacyclo[12.9.2.120,23.01,9.02,7.011,24]hexacosa-2(7),3,5,11(24),12,14(25),20,22-octaen-16-yl]-2-hydroxy-3-methylbutanamide
• CAS: 1403850-91-8
• 化学式: C₃₄H₃₆FN₅O₇
• 分子量: 645.688
• InChiKey: ASKSNRMVOUTNLC-UQGRYWQXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

DZ-2384（也称为DZ2384）是一种针对微管的药物，展现出对多种癌症模型的强大抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-DL-色氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 锂硼氢 、 三甲基氯硅烷 、 三氯溴甲烷 、 水 、 氢气 、 N,N,N,N-tetraethylammonium tetrafluoroborate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 叔丁胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 异丙醇 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 203.0h， 生成 (2S)-N-((3S,6S)-3-(tert-butyl)-1⁹-fluoro-2⁴-(4-(hydroxymethyl)oxazol-2-yl)-5-oxo-1^5a,1^10bdihydro-1⁶H-4-aza-1(10b,2)-benzofuro[2,3-b]indola-2(5,2)-oxazolacycloheptaphane-6-yl)-2-hydroxy-3-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  Diazonamide Analogs

  摘要：

  Diazonamide类似物具有抗有丝分裂活性，可用于治疗癌症和其他增殖性疾病，并提供相关的药物组合物。

  公开号：

  US20120270841A1

文献信息

• Electrolytic Macrocyclizations: Scalable Synthesis of a Diazonamide-Based Drug Development Candidate
  作者：Hui Ding、Patrick L. DeRoy、Christian Perreault、Alexandre Larivée、Arshad Siddiqui、Charles G. Caldwell、Susan Harran、Patrick G. Harran

  DOI：10.1002/anie.201411663

  日期：2015.4.13

  tailoring of the substrate and occurs at ambient temperature in aqueous DMF in an undivided cell open to air. This unique chemistry has enabled a concise, scalable preparation of DZ‐2384; a refined analog of diazonamide A slated for clinical development as a cancer therapeutic.

  描述了一种合成重氮酰胺核心大内酰胺的电化学方法。大的成环脱氢反应是由石墨表面的阳极氧化引发的。该反应不需要修整底物，并且在环境温度下在DMF水溶液中在敞开的，未分开的小室中进行。这种独特的化学性质使得DZ-2384的制备变得简洁，可扩展。一种重氮唑胺A的精制类似物，计划用于癌症治疗的临床开发。
• [EN] STRUCTURALLY SIMPLIFIED DIAZONAMIDE ANALOGS AS ANTIMITOTIC AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE DIAZONAMIDE STRUCTURELLEMENT SIMPLIFIÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIMITOTIQUES
  申请人：LATVIAN INST ORGANIC SYNTHESIS

  公开号：WO2021130515A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to medicine and in particular to the treatment of metastatic tumors, more particularly to antimitotic agents and microtubule polymerization inhibitors. Even more particularly, the invention relates to novel analogs of natural antimitotic agent diazonamide A and pharmaceutical compositions thereof and the use of the novel analogs as inhibitors of microtubule polymerization. Formula (I):

  本发明涉及医学，特别是转移性肿瘤的治疗，更具体地说是抗有丝分裂剂和微管聚合抑制剂。更具体地，本发明涉及天然抗有丝分裂剂二氮杂酮A的新型类似物及其药物组合物，以及将这些新型类似物用作微管聚合抑制剂的用途。公式（I）：
• DIAZONAMIDE ANALOGS
  申请人：Joyant Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2699580B1

  公开（公告）日：2017-09-27
• Diazonamide Analogs
  申请人：Wei Qi

  公开号：US20120270841A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Diazonamide analogs having anti-mitotic activity, useful for the treatment of cancer and other proliferative disorders, and related pharmaceutical compositions are provided.

  Diazonamide类似物具有抗有丝分裂活性，可用于治疗癌症和其他增殖性疾病，并提供相关的药物组合物。