dimethyl (2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dimethyl (2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)phosphonate
• 英文别名: 2-Dimethoxyphosphoryl-1-(3-methoxyphenyl)ethanone；2-dimethoxyphosphoryl-1-(3-methoxyphenyl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₁₅O₅P
• 分子量: 258.211
• InChiKey: UGDKLXWMHGSKKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)phosphonate 在 正丁基锂 、 di(norbornadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 、 SL-J₄₀₄-1 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、1.52 MPa 条件下， 反应 11.5h， 生成 (2R)-4-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-取代的4-氧代-2-链烯酸的高度化学和对映选择性加氢。

  摘要：

  （R）/ JosiPhos配合物首次建立了（E）-2-取代-4-氧代-2-氧烯酸的高度化学和对映选择性加氢反应，提供了一系列手性α-取代-γ-酮酸具有出色的结果（高达99％的收率和> 99％的ee）和高效率（高达3000 TON）。另外，该方法的重要性通过抗炎药（R）-氟哌芬的简洁和克级合成得到了进一步证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01618
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 dimethyl (2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  从Ni（II）催化的Michael反应的非外消旋加合物中方便地获得具有多个连续立体中心的吡咯烷-3-基膦酸和四氢-2H-吡喃-3-基膦酸酯。

  摘要：

  提出了一种新的合成策略，针对具有三个和五个连续立体中心的非外消旋磷酸基取代的吡咯烷和四氢吡喃。在手性Ni（II）络合物的存在下，易得的β-酮膦酸酯与共轭硝基烯烃反应，得到具有两个立体中心的硝基酮膦酸酯，具有出色的对映选择性和中等至高非对映选择性。这些产物用于还原环化反应生成吡咯烷基-3-基膦酸，并与醛反应生成四氢吡喃基膦酸酯作为单独的立体异构体。这些含有磷酰基部分的非外消旋杂环可用于设计新的药理活性化合物。

  DOI：

  10.3762/bjoc.16.174

文献信息

• GPR52 Antagonist Reduces Huntingtin Levels and Ameliorates Huntington’s Disease-Related Phenotypes
  作者：Congcong Wang、Yu-Fang Zhang、Shimeng Guo、Quan Zhao、Yanping Zeng、Zhicheng Xie、Xin Xie、Boxun Lu、Youhong Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01133

  日期：2021.1.28

  studies showed that Comp-43 reduces mHTT levels by targeting GPR52 and promotes survival of mouse primary striatal neurons. Moreover, in vivo study showed that Comp-43 not only reduces mHTT levels but also rescues HD-related phenotypes in HdhQ140 mice. Taken together, our study confirms that inhibition of GPR52 is a promising strategy for HD therapy, and the GPR52 antagonist Comp-43 might serve as a lead

  GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），最近被认为是亨廷顿氏病（HD）（一种无法治愈的单基因神经退行性疾病）的潜在药物靶标。在这项研究中，我们发现GPR52的纹状体敲低可降低成年HdhQ140小鼠的mHTT水平，从而将GPR52确认为HD靶标。此外，通过结构-活性关系（SAR）研究，我们发现了一种高效且特异的GPR52拮抗剂Comp- 43，IC 50值为0.63μM 。进一步的研究表明，Comp- 43通过靶向GPR52降低mHTT水平，并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活。此外，体内研究表明Comp- 43不仅降低了mHTT水平，而且还挽救了HdhQ140小鼠的HD相关表型。两者合计，我们的研究证实，抑制GPR52是HD治疗的一种有前途的策略，而GPR52拮抗剂Comp- 43可能充当进一步研究的先导化合物。
• 8-Aza-11-deoxy prostaglandin analogues
  申请人：——

  公开号：US20030120079A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  This invention relates to compounds which are generally EP 4 receptor agonists and which are represented by Formula I: 1 wherein A is a —CH 2 —CH 2 —, or —CH═CH—; B is absent, an aryl, or heteroaryl group; R 1 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl or heteroaryl, when B is aryl or heteroaryl and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen, or R 1 is heterocyclylalkyl, aryl, or heteroaryl when B is absent and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are simultaneously hydrogen; and the other substituents are as defined in the specification; or individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation thereof.

  本发明涉及一般为EP4受体激动剂的化合物，其表示为式I：其中A为—CH2—CH2—，或—CH═CH—；B为不存在、芳基或杂芳基；R1为烷基、烯烃基、炔烃基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，当B为芳基或杂芳基且R3、R4、R5和R6不同时为氢时，或者R1为杂环烷基烷基、芳基或杂芳基，当B为不存在且R3、R4、R5和R6同时为氢时；其他取代基如规范中所定义；或其单体异构体、消旋或非消旋异构体混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明还涉及含有此类化合物的药物组合物、用作治疗剂的方法以及其制备方法。
• Double Asymmetric Hydrogenation of ( <i>E</i> )‐2‐Substituted‐4‐oxo‐2‐alkenoic Acids: An Efficient Synthesis of Chiral <i>α</i> , <i>γ</i> ‐Disubstituted <i>γ</i> ‐Butyrolactones
  作者：Xian Liu、Cheng Chen、Haohuan Yuan、Xianglin Tang、Ru Jiang、Yue Gao、Huifang Nie

  DOI：10.1002/ejoc.202200673

  日期：2022.8.26

  Optical pure α, γ-disubstituted γ-butyrolactones were obtained with excellent results through double asymmetric hydrogenation of (E)-2-methyl-4-oxo-2-alkenoic acids utilizing Rh/JosiPhos catalytic system.

  利用Rh/JosiPhos催化体系对( E )-2-甲基-4-氧代-2-链烯酸进行双不对称氢化，获得了光学纯的α，γ-二取代γ-丁内酯，并取得了优异的效果。
• 一种手性γ-羰基磷酸酯衍生物及其制备方法与应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN118126080A

  公开（公告）日：2024-06-04

  本发明公开了一种手性γ‑羰基磷酸酯衍生物及其制备方法，所述方法包括：在惰性气体保护下，将底物1和底物2于有机溶剂和碱中，在铱催化剂或者铱络合物的催化作用下，于‑20～110℃反应0.1～96小时，即得手性γ‑羰基磷酸酯衍生物，反应式如下所示，该方法操作简易，原料易得，所得反应目标化合物产率高、对映选择性好。
• PROSTAGLANDIN ANALOGUES-AS EP4 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1409455A1

  公开（公告）日：2004-04-21