8-乙炔基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂-3-羧酸乙酯 | 612527-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 8-乙炔基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂-3-羧酸乙酯
• 英文名称: HZ-166
• 英文别名: ethyl 8-ethynyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate；Mur6UE5SL3；ethyl 8-ethynyl-6-pyridin-2-yl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 612527-56-7
• 化学式: C₂₁H₁₆N₄O₂
• 分子量: 356.384
• InChiKey: ZSEDMNMFODMQRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

HZ-166（HZ166）是一种选择性苯二氮卓位点配体，对α2-和α3-GABA受体具有优先活性；尤其对不含α1亚基的受体表现出更高的亲和力，其等级顺序为：α5（Ki=140 nM）、α2（Ki=269 nM）和α1（Ki=382 nM）。实验结果显示，在α3β3γ2组合中，HZ166对α3β3γ2的Ki值显著低于α1β3γ2，但与α2β3γ2和α5β3γ2的Ki值没有差异。此外，HZ-166在小鼠模型中显示出抗痛觉过敏作用，尤其是在炎症性和神经性疼痛方面。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-乙炔基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂-3-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以35.5%的产率得到SR-II-54
  参考文献：
  名称：

  Carboxamide GABAa ALPHA2 Modulators

  摘要：

  这项发明涵盖了Formula I的化合物，包括药用盐、它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的应用。

  公开号：

  US20090093466A1
• 作为产物：
  描述：

  溴西泮 在 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 8-乙炔基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  改进的抗焦虑，抗惊厥和抗伤害感受性α2/α3-GABA（A）受体亚型选择性配体的合成，有望成为治疗焦虑症，癫痫病和神经性疼痛的有希望的药物。

  摘要：

  摘要 改进的抗焦虑，抗惊厥和抗伤害感受性化合物的合成：Hz-166及其生物等排体1,2,4-恶二唑（MP-III-080）和1,3-恶唑（KRM-II-81）的合成无需柱色谱分析，就可以实现更高的收率，并具有更便捷的纯化方法（结晶等），以克数计。在KRM-II-81的合成中，使用了选择性还原剂二异丁基叔丁氧基氢化铝钾（PDBBA）的另一种方法，在没有N（5）的情况下制备了所需的C（3）-醛。 –C（6）可减少20克规模的亚胺的高收率。 改进的抗焦虑，抗惊厥和抗伤害感受性化合物的合成：Hz-166及其生物等排体1,2,4-恶二唑（MP-III-080）和1,3-恶唑（KRM-II-81）的合成无需柱色谱分析，就可以实现更高的收率，并具有更便捷的纯化方法（结晶等），以克数计。在KRM-II-81的合成中，使用了选择性还原剂二异丁基叔丁氧基氢化铝钾（PDBBA）的另一种方法，在没有N（5）的情况下制备了所需的C（3）-醛。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610211

文献信息

• [EN] GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GABA(A) ET PROCÉDÉS DE CONTRÔLE DE L'HYPERRÉACTIVITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES ET DE L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME
  申请人：UWM RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2018035246A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Pyrrolobenzodiazepines target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  吡咯苯二氮䓬啉靶向α-4和α-5 GABAA受体，用于治疗哮喘中的气道高反应性和炎症。这些化合物选择性地分配到外周区，减少了中枢神经系统的影响。
• Stereospecific anxiolytic and anticonvulsant agents with reduced muscle-relaxant, sedative-hypnotic and ataxic effects
  申请人：Cook M. James

  公开号：US20060003995A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了使用立体特异性苯二氮卓类衍生物、它们的盐和前药治疗焦虑症或癫痫发作障碍的组合物和方法，该方法具有减少酒精渴望的副作用，同时减少酒精成瘾者的镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调副作用。本发明还提供了用于治疗焦虑症和癫痫发作障碍的药物组合物，包括具有化学结构由任何一种I-XXI式表示的化合物、前药或盐，以及一种药学上可接受的载体。
• GABAERGIC RECEPTOR SUBTYPE SELECTIVE LIGANDS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20120295892A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Described herein are α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands, pharmaceutical compositions, and methods of use of such ligands and compositions in treatment of anxiety disorders, epilepsy and schizophrenia with reduced sedative and ataxic side effects. In embodiments, such as α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands lack ester linkages and may be thus relatively insensitive to hydrolysis by esterases.

  本文描述了α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体、药物组合物以及使用这些配体和组合物治疗焦虑症、癫痫和精神分裂症的方法，具有减少镇静和共济失调副作用。在某些实施例中，例如α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体不含酯键，因此相对不容易被酯酶水解。
• SELECTIVE ANTICONVULSANT AGENTS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100261711A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of seizures. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of seizures with reduced sedative and ataxic side effects.

  在优选实施方式中，本发明提供了用于抑制、缓解和预防癫痫发作的治疗方法和药物组合物。本发明的优选实施方式进一步涉及使用苯二氮䓬类衍生物的治疗方法和药物组合物，该类衍生物在减少镇静和共济失调副作用的同时提供了抑制、缓解和预防癫痫发作的效果。
• [EN] GABAERGIC LIGANDS AND THEIR USES<br/>[FR] LIGANDS GABAERGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UWM RES FOUND INC

  公开号：WO2016154031A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Described herein are α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands, pharmaceutical compositions, and methods of use of such ligands and compositions in treatment of anxiety disorders, epilepsy and schizophrenia with reduced sedative and ataxic side effects. In embodiments, such as α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands lack ester linkages and may be thus relatively insensitive to hydrolysis by esterases.

  本文描述了α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体、药物组合物以及使用这些配体和组合物治疗焦虑症、癫痫和精神分裂症的方法，且具有减少镇静和共济失调副作用。在某些实施例中，如α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体缺乏酯键，因此相对不容易被酯酶水解。