5-(8-ethynyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepin-3-yl)oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 5-(8-ethynyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepin-3-yl)oxazole
• 英文别名: KRM-II-81；5‐(8‐ethynyl‐6‐(pyridin‐2‐yl)‐4H‐benzo[f]imidazole[1,5‐α][1,4]diazepin‐3‐yl)oxazole；Krm-II-81；5-(8-ethynyl-6-pyridin-2-yl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-3-yl)-1,3-oxazole
• 化学式: C₂₁H₁₃N₅O
• 分子量: 351.367
• InChiKey: KNCUEWYWBUIFTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴西泮 在 potassium diisobutyl-t-butoxy aluminum hydride 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.33h， 生成 5-(8-ethynyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepin-3-yl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  改进的抗焦虑，抗惊厥和抗伤害感受性α2/α3-GABA（A）受体亚型选择性配体的合成，有望成为治疗焦虑症，癫痫病和神经性疼痛的有希望的药物。

  摘要：

  摘要 改进的抗焦虑，抗惊厥和抗伤害感受性化合物的合成：Hz-166及其生物等排体1,2,4-恶二唑（MP-III-080）和1,3-恶唑（KRM-II-81）的合成无需柱色谱分析，就可以实现更高的收率，并具有更便捷的纯化方法（结晶等），以克数计。在KRM-II-81的合成中，使用了选择性还原剂二异丁基叔丁氧基氢化铝钾（PDBBA）的另一种方法，在没有N（5）的情况下制备了所需的C（3）-醛。 –C（6）可减少20克规模的亚胺的高收率。 改进的抗焦虑，抗惊厥和抗伤害感受性化合物的合成：Hz-166及其生物等排体1,2,4-恶二唑（MP-III-080）和1,3-恶唑（KRM-II-81）的合成无需柱色谱分析，就可以实现更高的收率，并具有更便捷的纯化方法（结晶等），以克数计。在KRM-II-81的合成中，使用了选择性还原剂二异丁基叔丁氧基氢化铝钾（PDBBA）的另一种方法，在没有N（5）的情况下制备了所需的C（3）-醛。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610211

文献信息

• [EN] GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GABA(A) ET PROCÉDÉS DE CONTRÔLE DE L'HYPERRÉACTIVITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES ET DE L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME
  申请人：UWM RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2018035246A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Pyrrolobenzodiazepines target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  吡咯苯二氮䓬啉靶向α-4和α-5 GABAA受体，用于治疗哮喘中的气道高反应性和炎症。这些化合物选择性地分配到外周区，减少了中枢神经系统的影响。
• [EN] GABAERGIC LIGANDS AND THEIR USES<br/>[FR] LIGANDS GABAERGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UWM RES FOUND INC

  公开号：WO2016154031A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Described herein are α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands, pharmaceutical compositions, and methods of use of such ligands and compositions in treatment of anxiety disorders, epilepsy and schizophrenia with reduced sedative and ataxic side effects. In embodiments, such as α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands lack ester linkages and may be thus relatively insensitive to hydrolysis by esterases.

  本文描述了α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体、药物组合物以及使用这些配体和组合物治疗焦虑症、癫痫和精神分裂症的方法，且具有减少镇静和共济失调副作用。在某些实施例中，如α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体缺乏酯键，因此相对不容易被酯酶水解。
• Gabaergic ligands and their uses
  申请人：UWM Research Foundation, Inc.

  公开号：US10259815B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  Described herein are α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands, pharmaceutical compositions, and methods of use of such ligands and compositions in treatment of anxiety disorders, epilepsy and schizophrenia with reduced sedative and ataxic side effects. In embodiments, such as α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands lack ester linkages and may be thus relatively insensitive to hydrolysis by esterases.

  本文描述的是α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体、药物组合物以及使用此类配体和组合物治疗焦虑症、癫痫和精神分裂症并减少镇静和共济失调副作用的方法。在实施方案中，此类α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体缺乏酯连接，因此可能对酯酶的水解相对不敏感。
• Substituted benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepines as GABA(a) receptor modulators
  申请人：UWM Research Foundation, Inc.

  公开号：US11447495B2

  公开（公告）日：2022-09-20

  Substituted benzo[f]imidazo[1,5-α][1,4]diazepines of formula (I′) target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  式（I′）的取代苯并[f]咪唑并[1,5-α][1,4]二氮杂卓针对α-4 和 α-5 GABAA 受体，用于治疗哮喘的气道高反应性和炎症。该化合物可选择性地进入外周区，并减少对中枢神经系统的影响。
• Synthesis and Characterization of a Novel γ-Aminobutyric Acid Type A (GABA_A) Receptor Ligand That Combines Outstanding Metabolic Stability, Pharmacokinetics, and Anxiolytic Efficacy
  作者：Michael M. Poe、Kashi Reddy Methuku、Guanguan Li、Ashwini R. Verma、Kelly A. Teske、Douglas C. Stafford、Leggy A. Arnold、Jeffrey W. Cramer、Timothy M. Jones、Rok Cerne、Michael J. Krambis、Jeffrey M. Witkin、Enrique Jambrina、Sabah Rehman、Margot Ernst、James M. Cook、Jeffrey M. Schkeryantz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01332

  日期：2016.12.8

  1,4-Benzodiazepines are used in the treatment of anxiety disorders but have limited long-term use due to adverse effects. HZ-166 (2) has been shown to have anxiolytic-like effects with reduced sedative/ataxic liabilities. A 1,3-oxazole KRM-II-81 (9) was discovered from a series of six bioisosteres with significantly improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties as compared to 2. Oxazole 9 was further characterized and exhibited improved anxiolytic-like effects in a mouse marble burying assay and a rat Vogel conflict test.