N-[4-溴-2-(2-吡啶甲酰基)苯基]-2-氯乙酰胺 | 41526-21-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[4-溴-2-(2-吡啶甲酰基)苯基]-2-氯乙酰胺
• 中文别名: -[4-溴-2-(2-吡啶甲酰基)苯基]-2-氯乙酰胺
• 英文名称: N-(4-bromo-2-picolinoylphenyl)-2-chloroacetamide
• 英文别名: N-[4-Bromo-2-(2-pyridylcarbonyl)phenyl]-2-chloroacetamide；N-[4-bromo-2-(pyridine-2-carbonyl)phenyl]-2-chloroacetamide
• CAS: 41526-21-0
• 化学式: C₁₄H₁₀BrClN₂O₂
• 分子量: 353.603
• InChiKey: LYISZEZBKBGONS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  574.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.596±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P271,P280,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P331,P363,P403+P233,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-溴-2-(2-吡啶甲酰基)苯基]-2-氯乙酰胺 在 乌洛托品 、 ammonium acetate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以90 %的产率得到溴西泮
  参考文献：
  名称：

  新的咪唑并二氮杂卓类似物，5-(8-Bromo-6-(pyridin-2-yl)-4H-苯并[f]咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂卓-3-基)恶唑，提供简化的合成方案、高口服血浆和脑暴露，在小鼠中产生抗癫痫功效，以及内侧颞叶癫痫患者脑切片中神经网络的抗癫痫活性

  摘要：

  KRM-II-81 (1) 是一种咪唑并二氮杂卓 GABA A受体 (GABAAR) 增强剂，具有广泛的抗癫痫功效和低镇静负担。合成了溴化类似物 DS-II-73 (5)，并在药理学上表征为 KRM-II-81 开发过程中的潜在备用化合物。由2-氨基-5-溴苯基)(吡啶-2基)甲酮(6)的合成分五步进行，总收率为38%，并且不需要钯催化剂。 GABAAR 结合的K i为 150 nM，41 个筛选的结合位点中只有 3 个在 10 μM 时产生≥50% 的抑制，诱导细胞毒性的效力≥240 mM。 DS-II-73 对 α2/3/5- 的选择性高于对含有 α1 的 GABAAR。大鼠血浆和大脑的口服暴露足以影响 GABAAR 的功能。口服DS-II-73后，小鼠的强直惊厥和戊四唑引起的致死被抑制，并且阵挛和强直发作的潜伏期延长。 DS-II-73 发现耐药性癫痫患者（内侧颞叶）的皮质切片制剂显示局部场电位频率降低。与

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00555
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶 、 氯乙酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98 %的产率得到N-[4-溴-2-(2-吡啶甲酰基)苯基]-2-氯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新的咪唑并二氮杂卓类似物，5-(8-Bromo-6-(pyridin-2-yl)-4H-苯并[f]咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂卓-3-基)恶唑，提供简化的合成方案、高口服血浆和脑暴露，在小鼠中产生抗癫痫功效，以及内侧颞叶癫痫患者脑切片中神经网络的抗癫痫活性

  摘要：

  KRM-II-81 (1) 是一种咪唑并二氮杂卓 GABA A受体 (GABAAR) 增强剂，具有广泛的抗癫痫功效和低镇静负担。合成了溴化类似物 DS-II-73 (5)，并在药理学上表征为 KRM-II-81 开发过程中的潜在备用化合物。由2-氨基-5-溴苯基)(吡啶-2基)甲酮(6)的合成分五步进行，总收率为38%，并且不需要钯催化剂。 GABAAR 结合的K i为 150 nM，41 个筛选的结合位点中只有 3 个在 10 μM 时产生≥50% 的抑制，诱导细胞毒性的效力≥240 mM。 DS-II-73 对 α2/3/5- 的选择性高于对含有 α1 的 GABAAR。大鼠血浆和大脑的口服暴露足以影响 GABAAR 的功能。口服DS-II-73后，小鼠的强直惊厥和戊四唑引起的致死被抑制，并且阵挛和强直发作的潜伏期延长。 DS-II-73 发现耐药性癫痫患者（内侧颞叶）的皮质切片制剂显示局部场电位频率降低。与

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00555

文献信息

• Clarke, George M.; Lee, J. Barry; Swinbourne, Frederick J., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1980, # 12, p. 4777 - 4793
  作者：Clarke, George M.、Lee, J. Barry、Swinbourne, Frederick J.、Williamson, Basil

  DOI：——

  日期：——
• Clarke, George M.; Lee, J. Barry; Swinbourne, Frederick J., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1980, # 12, p. 4762 - 4776
  作者：Clarke, George M.、Lee, J. Barry、Swinbourne, Frederick J.、Williamson, Basil

  DOI：——

  日期：——
• Imidazodiazepine Anticonvulsant, KRM-II-81, Produces Novel, Non-diazepam-like Antiseizure Effects
  作者：Daniel E. Knutson、Jodi L. Smith、Xingjie Ping、Xiaoming Jin、Lalit K. Golani、Guanguan Li、V. V. N. Phani Babu Tiruveedhula、Farjana Rashid、Md Yeunus Mian、Rajwana Jahan、Dishary Sharmin、Rok Cerne、James M. Cook、Jeffrey M. Witkin

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00295

  日期：2020.9.2

  The need for improved medications for the treatment of epilepsy and chronic pain is essential. Epileptic patients typically take multiple antiseizure drugs without complete seizure freedom, and chronic pain is not fully managed with current medications. A positive allosteric modulator (PAM) of alpha 2/3-containing GABA(A) receptors (5-(8-ethynyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazole[1,5-alpha][1,4]diazepin-3-yl) oxazole or KRM-II-81 (8) is a lead compound in a series of imidazodiazepines. We previously reported that KRM-II-81 produces broad-based anticonvulsant and antinociceptive efficacy in rodent models and provides a wider margin over motoric side effects than that of other GABA(A) receptor PAMs. The present series of experiments was designed to fill key missing gaps in prior preclinical studies assessing whether KRM-II-81 could be further differentiated from nonselective GABA(A) receptor PAMs using the anticonvulsant diazepam (DZP) as a comparator. In multiple chemical seizure provocation models in mice, KRM-II-81 was either equally or more efficacious than DZP. Most strikingly, KRM-II-81 but not DZP blocked the development of seizure sensitivity to the chemoconvulsants cocaine and pentylenetetrazol in seizure kindling models. These and predecessor data have placed KRM-II-81 into consideration for clinical development requiring the manufacture of kilogram amounts of good manufacturing practice material. We describe here a novel synthetic route amenable to kilogram quantity production. The new biological and chemical data provide key steps forward in the development of KRM-II-81 (8) as an improved treatment option for patients suffering from epilepsy.
• CLARKE G. M.; LEE J. B.; SWINBOURNE F. J.; WILLIAMSON B., J. CHEM. RES. SYNOP., 1980, NO 12, 399, (M 4762-4776)
  作者：CLARKE G. M.、 LEE J. B.、 SWINBOURNE F. J.、 WILLIAMSON B.

  DOI：——

  日期：——
• CLARKE G. M.; LEE J. B.; SWINBOURNE F. J.; WILLIAMSON B., J. CHEM. RES. SYNOP., 1980, NO 12, 400, (M 4777-4793)
  作者：CLARKE G. M.、 LEE J. B.、 SWINBOURNE F. J.、 WILLIAMSON B.

  DOI：——

  日期：——