3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one | 737004-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one
• 英文别名: 4-[4-[(6-Methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-3-one；4-[4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-3-one
• CAS: 737004-57-8
• 化学式: C₂₄H₃₄N₄O₂
• 分子量: 410.56
• InChiKey: YHSCARBYZHVZPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one 在 sodium perchlorate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-2-aminoacetamide
  参考文献：
  名称：

  伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮衍生物的反应性：对前药设计的启示

  摘要：

  与基于肽的咪唑啉丁-4-酮相比，由抗疟疾药物的N-（α-氨基酰基）衍生物，伯氨喹和酮合成的那些在37°C的pH 7.4中出乎意料地稳定。在60°C的pH范围0.3–13.5下，研究了基于伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮的水解动力学。水解成母体α-氨基酰基伯氨喹的特征是S形的pH速率分布，反映了咪唑烷二-4-酮的结合形式和质子化形式（在N-1下）的自发分解。动力学确定的p K a值为ca。3.6–4.0，即4 p K a单元比氨基酸酰胺的单元低，因此暗示在pH 7.4的咪唑烷基-4-酮的水解涉及联合形式。该形式的反应性随氨基酸α-取代基的空间拥挤而降低。与此相反，速率常数的非离子化形式急剧增加用于从环酮衍生的咪唑烷-4-酮，可由解释的观察自发分解余应变（内应变）的影响。这些结果与水解的涉及一个S的机制一致Ñ酰胺基离去后，咪唑啉丁-4-一C2-N3键的1型单分子裂解。在计算研究的支持下，质子化咪唑啉丁

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.026
• 作为产物：
  描述：

  磷酸伯氨喹 在 4 A molecular sieve 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one
  参考文献：
  名称：

  伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮和1 H-咪唑并[2,1 - a ]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮衍生物的合成：范围和局限性

  摘要：

  描述了伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮衍生物作为潜在的抗疟药的合成。在三个步骤中合成的目标化合物：（ⅰ）的缩合（±）-primaquine用N α -保护的氨基酸，（ⅱ）除去N-的α保护基团，和（iii）的N acylprimaquine与反应羰基化合物：丙酮，三个环酮和藜芦醛。在得到第三步骤，使用2-甲酰基苯甲酸1 H ^ -咪唑并[2,1-一个]异吲哚-2,5（3 ħ，9B ħ） -二酮。分离出的所有产物均具有良好的收率。咪唑啉丁-4-酮是所有可能的非对映异构体的等量混合物，而1 H-咪唑并[2,1-以立体选择性的方式产生]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮。化合物在pH 7.4缓冲液中水解非常缓慢（t 1/2 5–30 d），释放出伯氨喹。这些伯氨喹衍生物正在接受生物学检测，其抗疟活性的初步结果令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.04.077