3(β)(29)-dihydroxylupan-28-oic acid | 401813-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3(β)(29)-dihydroxylupan-28-oic acid
• 英文别名: 29-dihydroxylupan-28-oic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-1-(1-hydroxypropan-2-yl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 401813-95-4
• 化学式: C₃₀H₅₀O₄
• 分子量: 474.725
• InChiKey: OSVQBBMHHPCLEQ-LKVYNPADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 双氧水 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以17%的产率得到3(β)(29)-dihydroxylupan-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性TGR5激动剂桦木酸及其构筑物的构效关系研究：对糖尿病的潜在影响¶

  摘要：

  我们在这里描述了针对G蛋白偶联受体TGR5的天然存在的三萜类化合物的生物筛选，已知该三肽类化合物被胆汁酸激活并介导了一些重要的细胞功能。这项工作揭示了白蛋白（1），齐墩果酸（2）和熊果酸（3）与胆汁酸相比，以选择性的方式表现出TGR5激动剂活性，胆汁酸也激活了核胆汁酸受体FXR。选择最有效的天然三萜类桦木酸作为SAR研究的参考化合物。在桦木酸支架上进行半合成，我们专注于C-3醇，C-17羧酸和C-20烯烃的结构修饰。特别地，在C-3位置附近的结构变化引起效力的重大改善，例如衍生物18 dia 2（RG-239）和19 dia 2。在体外和体内测试了最佳衍生物，并讨论了其生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jm900872z

文献信息

• Synthetic Analogues of Betulinic Acid as Potent Inhibitors of PS1/BACE1 Interaction to Reduce Aβ Generation
  作者：Chenlu Zhang、Xiaoyin Wang、Jin Cui、Xiaohang Li、Yangming Zhang、Xin Wang、Haifeng Gu、Wei Li、Xin Xie、Jian Zhao、Gang Pei、Fajun Nan

  DOI：10.1002/cjoc.201600611

  日期：2017.1

  naturally rich betulinic acid (compound 2) as starting material for lead optimization and a focused library of its derivatives was constructed to gain a better understanding of the structure activity relationship (SAR) of triterpenoid‐type inhibitor of PS1/BACE1 interaction. Compound 22 was finally chosen as the most potent PS1/BACE1 interaction inhibitor, which reduced Aβ generation effectively.

  紫杉烷型三萜具有多种生物活性，例如抗病毒，抗炎和抗癌活性。我们在这里描述其作为PS1 / BACE1相互作用抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）治疗中的潜在应用。发现高通量筛选（HTS）产生的3- α-链烷酸会干扰PS1 / BACE1相互作用并减少淀粉样β-蛋白（Aβ）的产生。鉴于来源有限，我们改用天然富硒的桦木酸（化合物2）作为铅优化的起始原料，并构建了其衍生物的聚焦库，以更好地了解三萜类化合物的结构活性关系（SAR） PS1 / BACE1相互作用的抑制剂。化合物22 最终被选为最有效的PS1 / BACE1相互作用抑制剂，可有效减少Aβ的产生。
• Method of preparing and use of prodrugs of betulinic acid derivatives
  申请人：Pezzuto M. John

  公开号：US20070072835A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  A composition and method of preventing or inhibiting tumor growth and, more particularly, of treating a malignant tumor, using prodrugs of plant-derived compounds and derivatives is disclosed. In the method, a composition containing betulinic acid or a betulinic acid derivative is administered in a prodrug form to release betulinic acid or a betulinic acid derivative in vivo at the tumor site.

  本发明涉及一种预防或抑制肿瘤生长的组合物和方法，更具体地，涉及使用植物衍生物和衍生物的前药来治疗恶性肿瘤。在该方法中，含有苦杏酸或苦杏酸衍生物的组合物以前药形式给予，以在体内肿瘤部位释放苦杏酸或苦杏酸衍生物。
• Structure−Activity Relationship Study of Betulinic Acid, A Novel and Selective TGR5 Agonist, and Its Synthetic Derivatives: Potential Impact in Diabetes
  作者：Cédric Genet、Axelle Strehle、Céline Schmidt、Geoffrey Boudjelal、Annelise Lobstein、Kristina Schoonjans、Michel Souchet、Johan Auwerx、Régis Saladin、Alain Wagner

  DOI：10.1021/jm900872z

  日期：2010.1.14

  protein-coupled receptor TGR5, known to be activated by bile acids and which mediates some important cell functions. This work revealed that betulinic (1), oleanolic (2), and ursolic acid (3) exhibited TGR5 agonist activity in a selective manner compared to bile acids, which also activated FXR, the nuclear bile acid receptor. The most potent natural triterpenoid betulinic acid was chosen as a reference

  我们在这里描述了针对G蛋白偶联受体TGR5的天然存在的三萜类化合物的生物筛选，已知该三肽类化合物被胆汁酸激活并介导了一些重要的细胞功能。这项工作揭示了白蛋白（1），齐墩果酸（2）和熊果酸（3）与胆汁酸相比，以选择性的方式表现出TGR5激动剂活性，胆汁酸也激活了核胆汁酸受体FXR。选择最有效的天然三萜类桦木酸作为SAR研究的参考化合物。在桦木酸支架上进行半合成，我们专注于C-3醇，C-17羧酸和C-20烯烃的结构修饰。特别地，在C-3位置附近的结构变化引起效力的重大改善，例如衍生物18 dia 2（RG-239）和19 dia 2。在体外和体内测试了最佳衍生物，并讨论了其生物学特性。