(N-叔-丁氧羰基-N-[(1’R)-羟基-1-苯基)乙基])-4-硝基苯基乙基胺 | 223673-35-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (N-叔-丁氧羰基-N-[(1’R)-羟基-1-苯基)乙基])-4-硝基苯基乙基胺
• 中文别名: 米拉贝隆杂质B；(R)-4-硝基苯乙基氨基-(2-羟基-2-苯乙基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: (R)-(2-hydroxy-2-phenylethyl)(4-nitrophenethyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-Butyl (2-hydroxy-2-phenylethyl)(4-nitrophenethyl)carbamate；tert-butyl N-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 223673-35-6
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₅
• 分子量: 386.448
• InChiKey: CZXVZFSVMHLZMY-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-叔-丁氧羰基-N-[(1’R)-羟基-1-苯基)乙基])-4-硝基苯基乙基胺 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 4.5h， 以88.2%的产率得到N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  期间加入NaBH的规模扩大的不明杂质的系统的调查显着的形成金额4 -I 2的Mirabegron硝基酰胺中间体的介导还原＃

  摘要：

  在实验室规模成功开发了Mirabegron（1）的制造工艺之后，在批量生产过程中出现了混乱的局面，其中硼氢化钠-碘（NaBH 4 -I 2）介导的硝基酰胺4还原结束在硝基胺中间体5中添加大量（〜10％）未指明的杂质。通过对结构的阐明和细致的研究，确定了其在生成过程中的反应路径，并提出了阻止其形成的有效机制。NiI 2（腐蚀产物）与NaBH 4的反应原位生成的硼化镍（Ni 2 B）随后发现THF（溶剂）的亲电腐蚀是形成杂质（8a）的原因。通过适当控制执行后续批次，可以制止这种杂质，并成功地为Mirabegron提供了所需的质量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00365
• 作为产物：
  描述：

  D-扁桃酸 在 sodium tetrahydroborate 、 硼酸三甲酯 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.17h， 生成 (N-叔-丁氧羰基-N-[(1’R)-羟基-1-苯基)乙基])-4-硝基苯基乙基胺
  参考文献：
  名称：

  期间加入NaBH的规模扩大的不明杂质的系统的调查显着的形成金额4 -I 2的Mirabegron硝基酰胺中间体的介导还原＃

  摘要：

  在实验室规模成功开发了Mirabegron（1）的制造工艺之后，在批量生产过程中出现了混乱的局面，其中硼氢化钠-碘（NaBH 4 -I 2）介导的硝基酰胺4还原结束在硝基胺中间体5中添加大量（〜10％）未指明的杂质。通过对结构的阐明和细致的研究，确定了其在生成过程中的反应路径，并提出了阻止其形成的有效机制。NiI 2（腐蚀产物）与NaBH 4的反应原位生成的硼化镍（Ni 2 B）随后发现THF（溶剂）的亲电腐蚀是形成杂质（8a）的原因。通过适当控制执行后续批次，可以制止这种杂质，并成功地为Mirabegron提供了所需的质量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00365

文献信息

• 含氮杂环基团取代的酰胺衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109761892B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明公开了含氮杂环基团取代的酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的含氮杂环基团基团取代的酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可用于激活β3‑肾上腺素能受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗由β3‑肾上腺素能受体激活介导的疾病或病症，特别是膀胱过度活动症的药物中的用途。
• 酰基取代的吡咯烷酰胺衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109776374B

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明公开了酰基取代的吡咯烷酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的酰基取代的吡咯烷酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可用于激活β3‑肾上腺素能受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗由β3‑肾上腺素能受体激活介导的疾病或病症，特别是膀胱过度活动症的药物中的用途。
• [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF MORPHOLOGICALLY HOMOGENOUS MIRABEGRON AND MIRABEGRON MONOHYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE MIRABEGRON MORPHOLOGIQUEMENT HOMOGÈNE ET DE MONOCHLORHYDRATE DE MIRABEGRON
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR ZRT

  公开号：WO2017137784A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The object of the present invention relates to a method for the production of formula 1 (R)-2- (2-aminothiazole-4-yl)-4'-[2-[(2-hydroxy-2-phenyl)ethylamino]ethyl]acetanilide (mirabegron) and formula 1c mirabegron monohydrochloride, as well as the intermediates used during the method.

  本发明的对象涉及一种生产化合物1（R）-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯基)乙基氨基]乙基]乙酰苯胺（米拉贝隆）和化合物1c 米拉贝隆单盐酸盐的方法，以及在该方法中使用的中间体。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF MIRABEGRON AND IT'S INTERMEDIATE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MIRABÉGRON ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：CALYX CHEMICALS AND PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015162536A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention related to a novel process for preparation of Mirabegron of formula (I) and its intermediate. I

  这项发明涉及一种制备化合物Mirabegron（化学式为I）及其中间体的新工艺。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-[[(2R)-2-HYDROXY-2- PHENYLETHYL]AMINO]-ETHYL)PHENYL]ACETAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-[[(2R)-2-HYDROXY-2-PHÉNYLÉTHYL] AMINO]-ÉTHYL)PHÉNYL]ACÉTAMIDE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015155664A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of pure 2-(2- amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethylphenyl]- acetamide of formula (1) substantially free of impurities. The present invention relates to the novel process of preparing intermediate (R)-1- Phenyl-2-[[2-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]ethanol hydrochloride of formula (2) in high yield, which is useful in the preparation of mirabegron of formula (1). The process also relates to the preparation of pure α –form crystal of 2-(2-Amino- 1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethylphenyl]acetamide Mirabegron (1) without isolation of β-form.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备纯度高的2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基)乙基苯基]-乙酰胺，其化学式为(1)，基本上不含杂质。本发明涉及一种新的工艺，用于高产率制备中间体(R)-1-苯基-2-[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]乙醇盐酸盐，其化学式为(2)，该中间体在制备化合物mirabegron的过程中很有用。该工艺还涉及制备纯度高的α-型晶体的2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基)乙基苯基]乙酰胺mirabegron(1)，而无需分离β-型晶体。