(3aR,6aS)-4-benzoyl-6,6-dimethoxyhexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester | 648936-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,6aS)-4-benzoyl-6,6-dimethoxyhexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (3aR,6aS)-4-benzoyl-6,6-dimethoxy-3,3a,5,6a-tetrahydro-2H-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylate
• CAS: 648936-09-8
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₅
• 分子量: 410.47
• InChiKey: JGWOSUVGNYPSHZ-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,6aS)-4-benzoyl-6,6-dimethoxyhexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 (-)-(3aR,6aS)-[(1S)-1-(4-benzoyl-6,6-dimethoxyhexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carbonyl)-3-methylbutyl]carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  CAC1半胱氨酸蛋白酶的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-一拟肽抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  通过Fmoc和Cbz保护的中间体5和6，开发了功能化的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-酮的立体选择性合成。通过抗环氧化物的分子内环化反应制备了结构单元5和6。分子内反应仅通过抗环氧化物发生以提供5,5-顺式-融合的自行车，而理论上将提供5,5-反式-融合的自行车的顺式环氧化物保持不变。这些实验观察结果与我们在这种新型双环酮支架中引入的关键设计元素相一致。我们的双环设计策略为位于酮基α处的桥头立体中心提供了手性稳定性，因为顺式融合的几何结构在热力学和动力学上均是稳定的。肽模拟物22、36-40的固相和溶液相合成均利用了结构单元5和6，它们在体外对一系列CAC1半胱氨酰蛋白酶具有有效的抑制作用。化合物22是一种有效的，选择性的人组织蛋白酶K抑制剂，在体外基于细胞的人破骨细胞骨吸收试验中显示出良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.060
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2-diazoacetyl)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 锂硼氢 、 sodium azide 、 氢气 、 silver trifluoroacetate 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.08h， 生成 (3aR,6aS)-4-benzoyl-6,6-dimethoxyhexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  CAC1半胱氨酸蛋白酶的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-一拟肽抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  通过Fmoc和Cbz保护的中间体5和6，开发了功能化的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-酮的立体选择性合成。通过抗环氧化物的分子内环化反应制备了结构单元5和6。分子内反应仅通过抗环氧化物发生以提供5,5-顺式-融合的自行车，而理论上将提供5,5-反式-融合的自行车的顺式环氧化物保持不变。这些实验观察结果与我们在这种新型双环酮支架中引入的关键设计元素相一致。我们的双环设计策略为位于酮基α处的桥头立体中心提供了手性稳定性，因为顺式融合的几何结构在热力学和动力学上均是稳定的。肽模拟物22、36-40的固相和溶液相合成均利用了结构单元5和6，它们在体外对一系列CAC1半胱氨酰蛋白酶具有有效的抑制作用。化合物22是一种有效的，选择性的人组织蛋白酶K抑制剂，在体外基于细胞的人破骨细胞骨吸收试验中显示出良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.060

文献信息

• [EN] BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES A ACTIVITE BIOLOGIQUE
  申请人：AMURA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004007501A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Compounds of general formula (I) wherein: Z = CR3R4, where R3 and R4 are independently chosen from CO-7-alkyl P1 = CR5R6, P2 = O, CR7R8 or NR9, Y = CR10R11-C(O) or CR10R11-C(S) or CR10R11-S(O) or CR10R11-SO2 (X)o=.CR16R17 (W)n = 0, S, C(O), S(O) or S(O)2-or NR18 (V)m = C(O), C(S), S(O), S(O)2, S(O)2NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)2, OC(O)NH, C(O)NH or CR19R20, C=N-C(O)-OR19 or C=N-C(O)-NHR19, U = a stable. 5- to 7-membered monocyclic or a stable 8- to 11-membered bicyclic ring which is either saturated or unsaturated, and which includes zero to four heteroatoms and their salts, hydrates, solvates, complexes and prodrugs are inhibitors of cathepsin K and other cysteine protease inhibitors and are useful as therapeutic agents, .for example in osteoporosis, Paget's disease gingival diseases such as gingivitis and periodontitis, hypercalaemia of malignancy, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, in particular osteoarthritis and rheumatoid arthritis and neoplastic diseases. The compounds are also useful for validating therapeutic target compounds.

  通式（I）的化合物中：其中：Z = CR3R4，其中R3和R4分别选择自CO-7-烷基P1 = CR5R6，P2 = O，CR7R8或NR9，Y = CR10R11-C（O）或CR10R11-C（S）或CR10R11-S（O）或CR10R11-SO2（X）o = .CR16R17（W）n = 0，S，C（O），S（O）或S（O）2-或NR18（V）m = C（O），C（S），S（O），S（O）2，S（O）2NH，OC（O），NHC（O），NHS（O），NHS（O）2，OC（O）NH，C（O）NH或CR19R20，C = N-C（O）-OR19或C = N-C（O）-NHR19，U = a stable。5-至7-成员单环或稳定的8-至11-成员双环，其饱和或不饱和，并包括零至四个杂原子及其盐、水合物、溶剂合物、络合物和前药是猫hepsin K和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂的抑制剂，并可用作治疗剂，例如在骨质疏松症、Paget病、牙龈疾病如牙龈炎和牙周炎、恶性高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎和肿瘤性疾病。这些化合物还可用于验证治疗靶点化合物。
• Biologically active compounds
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20060100431A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Compounds of general formula (I) wherein Z=CR 3 R 4 , where R 3 and R 4 are independently chosen from C 0-7 -alkyl P 1 =CR 5 R 6 , P 2 =O, CR 7 R 8 or NR 9 , Y=CR 10 R 11 —C(O) or CR 10 R 11 —C(S) or CR 10 R 11 —S(O) or CR 10 R 11 —SO 2 (X) 0 =.CR 16 R 17 (W) n =0 , S, C(O), S(O) or S(O) 2 — or NR 18 (V) m =C(O), C(S), S(O), S(O) 2 , S(O) 2 NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O) 2 , OC(O)NH, C(O)NH or CR 19 R 20 , C═N—C(O)—OR 19 or C═N═C(O)—NHR 19 , U=a stable. 5- to 7 membered monocyclic or a stable 8- to 11-membered bicyclic ring which is either saturated or unsaturated, and which includes zero to four heteroatoms and their sales, hydrates, solvates, complexes and prodruges are inhibitors of cathepsin K and other cysteine protease inhibitors and are useful as therapeutic agents, for example in osteoporosis, Paget's disease gingival diseases such as gingivitis and periodontis, hypercalaemia of malignancy, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, in particular osteoarthitis and rheumatoid arthritis and neoplastic diseases. The compounds are also useful for validating therapeutic target compounds.

  通式(I)的化合物，其中Z=CR3R4，其中R3和R4独立地选择自C0-7烷基；P1=CR5R6，P2=O，CR7R8或NR9；Y=CR10R11—C（O）或CR10R11—C（S）或CR10R11—S（O）或CR10R11—SO2（X）0=.CR16R17（W）n=0、S、C（O）、S（O）或S（O）2—或NR18（V）m=C（O）、C（S）、S（O）、S（O）2、S（O）2NH、OC（O）、NHC（O）、NHS（O）2、OC（O）NH、C（O）NH或CR19R20、C═N—C（O）—OR19或C═N═C（O）—NHR19；U=稳定的5-至7-成员单环或稳定的8-至11-成员双环，它可以是饱和或不饱和，并且可以包含零到四个杂原子，以及它们的盐、水合物、溶剂合物、配合物和前药是猫hepsin K和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用作治疗剂，例如在骨质疏松症、帕吉特病、牙龈疾病如牙龈炎和牙周炎、恶性高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎和肿瘤性疾病。这些化合物也可用于验证治疗靶点化合物。
• PYRROLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CYTEINE PROTEASES
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：EP1546150B1

  公开（公告）日：2009-03-04
• Synthesis and evaluation of cis-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-3-one peptidomimetic inhibitors of CAC1 cysteinyl proteinases
  作者：Martin Quibell、Alex Benn、Nick Flinn、Tracy Monk、Manoj Ramjee、Peter Ray、Yikang Wang、John Watts

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.060

  日期：2005.2

  A stereoselective synthesis of functionalised cis-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-3-ones has been developed through Fmoc and Cbz-protected intermediates 5 and 6. Building blocks 5 and 6 were prepared via the intramolecular cyclisation of anti-epoxide 17. The intramolecular reaction occurred exclusively through the anti-epoxide to provide the 5,5-cis-fused bicycle, whereas the syn-epoxide, which theoretically

  通过Fmoc和Cbz保护的中间体5和6，开发了功能化的顺式六氢吡咯并[3,2-b]吡咯-3-酮的立体选择性合成。通过抗环氧化物的分子内环化反应制备了结构单元5和6。分子内反应仅通过抗环氧化物发生以提供5,5-顺式-融合的自行车，而理论上将提供5,5-反式-融合的自行车的顺式环氧化物保持不变。这些实验观察结果与我们在这种新型双环酮支架中引入的关键设计元素相一致。我们的双环设计策略为位于酮基α处的桥头立体中心提供了手性稳定性，因为顺式融合的几何结构在热力学和动力学上均是稳定的。肽模拟物22、36-40的固相和溶液相合成均利用了结构单元5和6，它们在体外对一系列CAC1半胱氨酰蛋白酶具有有效的抑制作用。化合物22是一种有效的，选择性的人组织蛋白酶K抑制剂，在体外基于细胞的人破骨细胞骨吸收试验中显示出良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。