4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-羟基-3(2H)-吡嗪酮 | 88093-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-羟基-3(2H)-吡嗪酮
• 英文名称: 2-(tert-butyl)-4-chloro-5-hydroxypyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 2-tert-butyl-4-chloro-5-hydroxy-3(2H)-pyridazinone；2-tert-Butyl-4-chloro-5-hydroxypyridazin-3(2H)-one；2-tert-butyl-4-chloro-5-hydroxypyridazin-3-one
• CAS: 88093-48-5
• 化学式: C₈H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 202.641
• InChiKey: HYHVRDPIPYBIRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-羟基-3(2H)-吡嗪酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 tetraethylammonium [18F]fluoride 、 potassium tert-butylate 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 四乙基碳酸氢铵 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.17h， 生成 (2-tert-butyl-4-chloro-5-(4-2-(¹⁸F)fluoroethoxymethyl)-benzyloxy)-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND APPARATUS FOR SYNTHESIZING IMAGING AGENTS, AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCEDES ET APPAREIL POUR EFFECTUER LA SYNTHESE D'AGENTS D'IMAGERIE ET LEURS INTERMEDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2011097649A3
• 作为产物：
  描述：

  哒嗪酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以91%的产率得到4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-羟基-3(2H)-吡嗪酮
  参考文献：
  名称：

  Development of novel PET probes, [¹⁸F]BCPP-EF, [¹⁸F]BCPP-BF, and [¹¹C]BCPP-EM for mitochondrial complex 1 imaging in the living brain

  摘要：

  我们开发了三种新型正电子发射断层扫描（PET）探针，分别为2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[18F]氟乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-EF），2-叔丁基-4-氯-5-[6-(4-[18F]氟丁氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-BF），以及2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[11C]甲氧基乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[11C]BCPP-EM），用于体内定量成像线粒体复合物1（MC-1）活性。这三种PET探针通过亲核[18F]氟化或将其相应前体进行[11C]甲基化成功标记，得到了足够的放射性产率、良好的放射化学纯度，以及足够高的特定放射性以进行PET测量。通过使用特定的MC-1抑制剂罗腾农，采用大鼠脑切片成像方法评估了这些探针与MC-1结合的特异性。小动物PET的全身成像结果显示，所有探针在大脑和心脏中的摄取水平均较高，足以进行清晰成像。注射后大脑和心脏的摄取水平的排名顺序如下：[18F]BCPP-BF最高，[11C]BCPP-EM中等，[18F]BCPP-EF最低。[18F]BCPP-EF和[11C]BCPP-EM的动力学提供了可逆结合模式，而[18F]BCPP-BF则在大脑和心脏表现出不可逆累积型动力学。代谢物分析表明，这三种化合物在血浆中迅速代谢，但在大鼠大脑中相对稳定，直到注射后60分钟。本研究表明，[18F]BCPP-EF可能成为用于活体大脑MC-1活性定量成像的有用PET探针。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3056
• 作为试剂：
  描述：

  {4-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethoxymethyl]phenyl}methanol 、 4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-羟基-3(2H)-吡嗪酮 在 4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-羟基-3(2H)-吡嗪酮 作用下， 以89的产率得到2-tert-butyl-5-{4-[2-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)ethoxymethyl]benzyloxy}-4-chloro-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 2954-2970

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis, and bioactivities of novel pyridazinone derivatives containing <scp>2‐phenylthiazole</scp> or oxazole skeletons
  作者：Mingming Dang、Minhua Liu、Lu Huang、Xiaoming Ou、Chuyun Long、Xingping Liu、Yeguo Ren、Ping Zhang、Mingzhi Huang、Aiping Liu

  DOI：10.1002/jhet.4118

  日期：2020.11

  A series of novel pyridazinone derivatives were designed and synthesized by replacing 4‐(tert‐butyl)phenyl moiety of pyridaben with 2‐phenylthiazole or oxazole fragments via activity substructure connecting approach. The structures of all target compounds were characterized through NMR, MS, and elemental analysis. Bioassay results exhibit that most compounds showed potent bioactivities against Aphis

  通过活性亚结构连接方法，用2-苯基噻唑或恶唑片段取代了哒嗪的4-（叔丁基）苯基部分，设计并合成了一系列新型的哒嗪酮衍生物。所有目标化合物的结构均通过NMR，MS和元素分析表征。生物测定的结果表明，大多数化合物显示出对Fabs，Tetranychus urticae，Erysiphe graminis和/或Puccinia polysora的有效生物活性。在新合成的化合物中，2-（叔丁基）-4-氯5-（（（（2-苯基噻唑-4-基）甲基）硫基）哒嗪-3（2 H）-one（12b）对Fab表现出明显的杀虫活性。它的LC 50值（2.73 mg / L）比吡虫本（5.46 mg / L）好，尽管比吡虫啉（0.51 mg / L）低。除具有非凡的杀虫活性外，化合物12b在体内500 mg / L时对多聚磷也具有96.9％的杀真菌活性，显着优于吡达本（50.0％），但略低于戊唑醇（100％）。本文讨论
• Synthesis and Biological Evaluation of Pyridazinone Analogues as Potential Cardiac Positron Emission Tomography Tracers
  作者：Ajay Purohit、Heike Radeke、Michael Azure、Kelley Hanson、Richard Benetti、Fran Su、Padmaja Yalamanchili、Ming Yu、Megan Hayes、Mary Guaraldi、Mikhail Kagan、Simon Robinson、David Casebier

  DOI：10.1021/jm701443n

  日期：2008.5.1

  A series of fluorinated pyridazinone derivatives with IC50 values ranging from 8 to 4000 nM for the mitochondrial complex 1 (MC1) have been prepared. Structure-activity relationship (SAR) assessment indicated preference of the fluorine label to be incorporated on an alkyl side chain rather than directly on the pyridazinone moiety. Tissue distribution studies of a series of analogues ([18F] 22-28) in

  制备了一系列线粒体复合物1（MC1）的IC50值为8至4000 nM的氟化哒嗪酮衍生物。结构-活性关系（SAR）评估表明，优先选择将氟标记掺入烷基侧链，而不是直接掺入哒嗪酮部分。在Sprague-Dawley（SD）大鼠中进行的一系列类似物（[18F] 22-28）的组织分布研究确定[18F] 27是最有前途的放射性示踪剂，其在心脏组织中的摄取量很高（3.41％ID / g；术后30分钟）注射）以及有利的心脏与非目标器官分布比率。[18F] 27给药后SD大鼠和非人类灵长类动物的MicroPET图像可轻松评估60分钟内的心肌，对肺或肝的干扰最小。
• Contrast agents for myocardial perfusion imaging
  申请人：Casebier S. David

  公开号：US20050191238A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

  本公开涉及部分用于心肌灌注成像的化合物和方法，包括向患者注射一种对MC-1结合的化合物和成像基团构成的造影剂，并利用诊断成像对患者进行扫描。
• COMPOSITIONS, METHODS, AND SYSTEMS FOR THE SYNTHESIS AND USE OF IMAGING AGENTS
  申请人：Lantheus Medical Imaging, Inc.

  公开号：US20150196672A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides compounds with imaging moieties for imaging a subject. The present invention also relates to systems, compositions, and methods for the synthesis and use of imaging agents, or precursors thereof. An imaging agent precursor may be converted to an imaging agent using the methods described herein. In some cases, a composition or plurality of imaging agents is enriched in 18 F. In some cases, an imaging agent may be used to image an area of interest in a subject, including, but not limited to, the heart, cardiovascular system, cardiac vessels, brain, and other organs.

  本发明提供了具有成像基团的化合物，用于对受试者进行成像。本发明还涉及用于合成和使用成像试剂或其前体的系统、组合物和方法。成像试剂前体可以使用本文所述的方法转化为成像试剂。在某些情况下，组合物或多种成像试剂富集于 18 F。在某些情况下，成像试剂可用于成像受试者的感兴趣区域，包括但不限于心脏、心血管系统、心脏血管、大脑和其他器官。
• Contrast agents for applications including perfusion imaging
  申请人：Robinson Simon P.

  公开号：US09408927B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  The present invention is directed, in part, to compounds and methods for imaging the central nervous system or cancer, comprising administering to a subject a contrast agent which comprises a compound that binds MC-I, and an imaging moiety, and scanning the subject using diagnostic imaging.

  本发明在一定程度上涉及用于成像中枢神经系统或癌症的化合物和方法，包括向受试者施用包含结合MC-I的化合物和成像基团的造影剂，并利用诊断成像对受试者进行扫描。