toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester
• 化学式: C₂₅H₃₀ClN₃O₇S
• 分子量: 552.048
• InChiKey: ZMOVXQCIZLSAFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  118.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到2-tert-butyl-4-chloro-5-{6-[2-(2-fluoroethoxy)ethoxy]pyridin-3-ylmethoxy}-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Development of novel PET probes, [¹⁸F]BCPP-EF, [¹⁸F]BCPP-BF, and [¹¹C]BCPP-EM for mitochondrial complex 1 imaging in the living brain

  摘要：

  我们开发了三种新型正电子发射断层扫描（PET）探针，分别为2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[18F]氟乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-EF），2-叔丁基-4-氯-5-[6-(4-[18F]氟丁氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-BF），以及2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[11C]甲氧基乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[11C]BCPP-EM），用于体内定量成像线粒体复合物1（MC-1）活性。这三种PET探针通过亲核[18F]氟化或将其相应前体进行[11C]甲基化成功标记，得到了足够的放射性产率、良好的放射化学纯度，以及足够高的特定放射性以进行PET测量。通过使用特定的MC-1抑制剂罗腾农，采用大鼠脑切片成像方法评估了这些探针与MC-1结合的特异性。小动物PET的全身成像结果显示，所有探针在大脑和心脏中的摄取水平均较高，足以进行清晰成像。注射后大脑和心脏的摄取水平的排名顺序如下：[18F]BCPP-BF最高，[11C]BCPP-EM中等，[18F]BCPP-EF最低。[18F]BCPP-EF和[11C]BCPP-EM的动力学提供了可逆结合模式，而[18F]BCPP-BF则在大脑和心脏表现出不可逆累积型动力学。代谢物分析表明，这三种化合物在血浆中迅速代谢，但在大鼠大脑中相对稳定，直到注射后60分钟。本研究表明，[18F]BCPP-EF可能成为用于活体大脑MC-1活性定量成像的有用PET探针。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3056
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟甲基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 toluene-4-sulfonic acid 2-{2-[5-(1-tert-butyl-5-chloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yloxymethyl)pyridin-2-yloxy]ethoxy}ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Development of novel PET probes, [¹⁸F]BCPP-EF, [¹⁸F]BCPP-BF, and [¹¹C]BCPP-EM for mitochondrial complex 1 imaging in the living brain

  摘要：

  我们开发了三种新型正电子发射断层扫描（PET）探针，分别为2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[18F]氟乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-EF），2-叔丁基-4-氯-5-[6-(4-[18F]氟丁氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-BF），以及2-叔丁基-4-氯-5-{6-[2-(2-[11C]甲氧基乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[11C]BCPP-EM），用于体内定量成像线粒体复合物1（MC-1）活性。这三种PET探针通过亲核[18F]氟化或将其相应前体进行[11C]甲基化成功标记，得到了足够的放射性产率、良好的放射化学纯度，以及足够高的特定放射性以进行PET测量。通过使用特定的MC-1抑制剂罗腾农，采用大鼠脑切片成像方法评估了这些探针与MC-1结合的特异性。小动物PET的全身成像结果显示，所有探针在大脑和心脏中的摄取水平均较高，足以进行清晰成像。注射后大脑和心脏的摄取水平的排名顺序如下：[18F]BCPP-BF最高，[11C]BCPP-EM中等，[18F]BCPP-EF最低。[18F]BCPP-EF和[11C]BCPP-EM的动力学提供了可逆结合模式，而[18F]BCPP-BF则在大脑和心脏表现出不可逆累积型动力学。代谢物分析表明，这三种化合物在血浆中迅速代谢，但在大鼠大脑中相对稳定，直到注射后60分钟。本研究表明，[18F]BCPP-EF可能成为用于活体大脑MC-1活性定量成像的有用PET探针。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3056

文献信息

• COMPOUND SUITABLE FOR DETECTION OF MITOCHONDRIAL COMPLEX-1
  申请人：HAMAMATSU PHOTONICS K.K.

  公开号：US20150225368A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Provided is a compound represented by formula (1-0): wherein in formula (1-0), R represents —O(CH 2 ) n —, —O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —, —CH 2 O(CH 2 ) n — or —CH 2 O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —; n represents an integer from 1 to 5; and Q 1 represents F or —OCH 3 .

  提供的化合物的化学式为（1-0）：其中在化学式（1-0）中，R代表—O(CH2)n—，—O(CH2)nOC2H4—，—CH2O(CH2)n—或—CH2O(CH2)nOC2H4—；n代表1到5之间的整数；Q1代表F或—OCH3。
• DIAGNOSTIC AGENT FOR THERAPEUTIC EFFECT ON CANCER
  申请人：HAMAMATSU PHOTONICS K.K.

  公开号：US20160256578A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention provides a diagnostic agent for a therapeutic effect on cancer, containing a compound represented by formula (1-0). (In formula (1-0), R represents —O(CH 2 ) n —, —O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —, —CH 2 O(CH 2 ) n —, or —CH 2 O(CH 2 ) n OC 2 H 4 —, n represents an integer of 1 to 5, and Q 1 represents F or —OCH 3 .)

  本发明提供了一种用于治疗癌症的诊断试剂，包含由式(1-0)表示的化合物。(在式(1-0)中，R代表—O(CH2)n—，—O(CH2)nOC2H4—，—CH2O(CH2)n—或—CH2O(CH2)nOC2H4—，n代表1至5的整数，Q1代表F或—OCH3。)
• US9598399B2
  申请人：——

  公开号：US9598399B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9872928B2
  申请人：——

  公开号：US9872928B2

  公开（公告）日：2018-01-23
• Development of novel PET probes, [¹⁸F]BCPP-EF, [¹⁸F]BCPP-BF, and [¹¹C]BCPP-EM for mitochondrial complex 1 imaging in the living brain
  作者：Norihiro Harada、Shingo Nishiyama、Masakatsu Kanazawa、Hideo Tsukada

  DOI：10.1002/jlcr.3056

  日期：2013.9

  We developed three novel positron-emission tomography (PET) probes, 2-tert-butyl-4-chloro-5-6-[2-(2[18F]fluoroethoxy)-ethoxy]-pyridin-3-ylmethoxy}-2H-pyridazin-3-one ([18F]BCPP-EF), 2-tert-butyl-4-chloro-5-[6-(4-[18F]fluorobutoxy)-pyridin-3-ylmethoxy]-2H-pyridazin-3-one ([18F]BCPP-BF), and 2-tert-butyl-4-chloro-5-6-[2-(2-[11C]methoxy-ethoxy)-ethoxy]-pyridin-3-ylmethoxy}-2H-pyridazin-3-one ([11C]BCPP-EM), for quantitative imaging of mitochondrial complex 1 (MC-1) activity in vivo. These three PET probes were successfully labeled by nucleophilic [18F]fluorination or by [11C]methylation of their corresponding precursor with sufficient radioactivity yield, good radiochemical purity, and sufficiently high specific radioactivity for PET measurement. The specificity of these probes for binding to MC-1 was assessed with rotenone, a specific MC-1 inhibitor, by a rat brain slice imaging method in vitro. Rat whole-body imaging by small-animal PET demonstrated that all probes showed high uptake levels in the brain as well as in the heart sufficient to image them clearly. The rank order of uptake levels in the brain and the heart just after injection was as follows: high in [18F]BCPP-BF, intermediate in [11C]BCPP-EM, and low in [18F]BCPP-EF. The kinetics of [18F]BCPP-EF and [11C]BCPP-EM provided a reversible binding pattern, whereas [18F]BCPP-BF showed nonreversible accumulation-type kinetics in the brain and heart. Metabolite analyses indicated that these three compounds were rapidly metabolized in the plasma but relatively stable in the rat brain up to 60 min post-injection. The present study demonstrated that [18F]BCPP-EF could be a useful PET probe for quantitative imaging of MC-1 activity in the living brain by PET.

  我们开发了三种新型正电子发射断层扫描（PET）探针，分别为2-叔丁基-4-氯-5-6-[2-(2-[18F]氟乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-EF），2-叔丁基-4-氯-5-[6-(4-[18F]氟丁氧基)-吡啶-3-基甲氧基]-2H-吡达嗪-3-酮（[18F]BCPP-BF），以及2-叔丁基-4-氯-5-6-[2-(2-[11C]甲氧基乙氧基)-乙氧基]-吡啶-3-基甲氧基}-2H-吡达嗪-3-酮（[11C]BCPP-EM），用于体内定量成像线粒体复合物1（MC-1）活性。这三种PET探针通过亲核[18F]氟化或将其相应前体进行[11C]甲基化成功标记，得到了足够的放射性产率、良好的放射化学纯度，以及足够高的特定放射性以进行PET测量。通过使用特定的MC-1抑制剂罗腾农，采用大鼠脑切片成像方法评估了这些探针与MC-1结合的特异性。小动物PET的全身成像结果显示，所有探针在大脑和心脏中的摄取水平均较高，足以进行清晰成像。注射后大脑和心脏的摄取水平的排名顺序如下：[18F]BCPP-BF最高，[11C]BCPP-EM中等，[18F]BCPP-EF最低。[18F]BCPP-EF和[11C]BCPP-EM的动力学提供了可逆结合模式，而[18F]BCPP-BF则在大脑和心脏表现出不可逆累积型动力学。代谢物分析表明，这三种化合物在血浆中迅速代谢，但在大鼠大脑中相对稳定，直到注射后60分钟。本研究表明，[18F]BCPP-EF可能成为用于活体大脑MC-1活性定量成像的有用PET探针。