(11aS)-8-(benzyloxy)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-7-methoxy-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5,11-dione | 132622-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-8-(benzyloxy)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-7-methoxy-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5,11-dione
• 英文别名: (11aS)-8-(benzyloxy)-7-methoxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione；(11aS)-8-benzyloxy-7-methoxy-1,2,3,9,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione；(S)-8-(benzyloxy)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H)-dione；8-benzyloxy-7-methoxypyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione；(11aS)-8-(benzyloxy)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-7-methoxy-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione；(6aS)-2-methoxy-3-phenylmethoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 132622-12-9
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: XMSFBYAKGKJGAQ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-8-(benzyloxy)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-7-methoxy-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5,11-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 (S)-8-((5-iodopentyl)oxy)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINES-DIMERS FOR USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES ET AUTO-IMMUNES

  摘要：

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：R2为公式（IIa）、公式（IIb）或公式（IIc）：（a）其中A为C5-7芳基，且Q1为单键，Q2从单键和-Z-(CH2)n-中选择，其中Z从单键、O、S和NH中选择，n为1至3；或Q1为-CH=CH-，Q2为单键；（b）其中：RC1、RC2和RC3独立选择自H和未取代的C1-2烷基；（c）其中Q从OH、SH和NRN中选择，RN从H、甲基和乙基中选择，X从包括的组中选择：OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHNH2、CONHNH2、（公式（x））、（公式（y））、NHRN，其中RN从H和C1-4烷基中选择；当C2'和C3'之间存在双键时，R12从以下组中选择：（ia）C5-10芳基，可选择地由以下一种或多种取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3烷基；（ib）C1-5饱和脂肪烷基；（ic）C3-6饱和环烷基；（id），其中R21、R22和R23各自独立选择自H、C1-3饱和烷基、C2-3烯基、C2-3炔基和环丙基，其中R12基中碳原子的总数不超过5；（ie），其中R25a和R25b中的一个为H，另一个从以下选择：苯基，该苯基可选择地由卤素、甲基、甲氧基中的一种取代基取代；吡啶基；和噻吩基；和（if），其中R24从以下选择：H；C1-3饱和烷基；C2-3烯基；C2-3炔基；环丙基；苯基，该苯基可选择地由卤素、甲基、甲氧基中的一种取代基取代；吡啶基；和噻吩基；当C2'和C3'之间存在单键时，R12为（公式（z）），其中R26a和R26b各自独立选择自H、F、C1-4饱和烷基、C2-3烯基，该烷基和烯基基团可选择地由C1-4烷基酰胺和C1-4烷基酯中的一种取代；或当R26a和R26b中的一个为H时，另一个从腈和C1-4烷基酯中选择；R6和R9独立选择自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'独立选择自可选择地取代的C1-12烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R7从H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR'、硝基、Me3Sn和卤素中选择；R"为C3-12烷基基团，该链可由一个或多个杂原子，例如O、S、NRN2（其中RN2为H或C1-4烷基），和/或芳香环，例如苯或吡啶，中断；Y和Y'从O、S或NH中选择；R6'、R7'、R9'从R6、R7和R9中选择的相同基团中选择；要么：（A）R20为H或Me，R21a和R21b都为H或一起形成=O，且要么：（i）R10为H，R11a为H，R11b为OH或ORA，其中RA为C1-4烷基；或（ii）R10和R11b在它们结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键，R11a为H；或（iii）R10为H，R11a为H，R11b为SOzM，其中z为2或3，M为一价的药学上可接受的阳离子；或（B）R10为H或Me，R11a和R11b都为H或一起形成=O，且要么：（i）R20为H，R21a为H，R21b为OH或ORA，其中RA为C1-4烷基；或（ii）R20和R21b在它们结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键，R11a为H；或（iii）R20为H，R21a为H，R21b为SOzM，其中z为2或3，M为一价的药学上可接受的阳离子。

  公开号：

  WO2014096365A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-(5-甲氧基-2-硝基-4-苯基甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-羧酸 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (11aS)-8-(benzyloxy)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-7-methoxy-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Enzymic approach to the synthesis of the pyrrolo[1,4]benzodiazepine antibiotics

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00006a051

文献信息

• One-Pot Microwave-Assisted Selective Azido Reduction/Tandem Cyclization in Condensed and Solid Phase with Nickel Boride
  作者：Ahmed Kamal、Leonardo Silva Santos、Nagula Shankaraiah、Nagula Markandeya、Marlene Espinoza-Moraga、Claudia Arancibia

  DOI：10.1055/s-0029-1216831

  日期：2009.7

  inexpensive method using microwave-assisted irradiation with Ni2B for the syntheses of aromatic amines, pyrrolobenzodiazepines as well as pyrroloquinazolinones was developed. This protocol was applied in the tandem resin-cleavage, azido reduction, and cyclization of compounds 3 and 5 that afforded substituted pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines 4 and 6 in a one-pot manner. The microwave-assisted irradiation

  开发了一种高效且廉价的方法，该方法使用微波辅助的Ni 2 B辐射来合成芳族胺，吡咯并苯并二氮杂pine以及吡咯并喹唑啉酮。该方案适用于串联式树脂裂解，叠氮基还原和化合物3和5的环化反应，这些化合物以一锅方式提供取代的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂卓4和6。与常规的热反应相比，微波辅助的辐射反应以非常短的反应时间提高了产率。 吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂卓-吡咯并喹唑啉酮-叠氮还原环化-硼化镍-微波辐射
• An Efficient, PIFA Mediated Approach to Benzo-, Naphtho-, and Heterocycle-Fused Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]diazepines. An Advantageous Access to the Antitumor Antibiotic DC-81
  作者：Arkaitz Correa、Imanol Tellitu、Esther Domínguez、Isabel Moreno、Raul SanMartin

  DOI：10.1021/jo047872u

  日期：2005.3.1

  The synthesis of a series of optically pure benzo-, naphtho-, and heterocycle-fused pyrrolo[2,1-c][1,4]-diazepin-5,11-dione derivatives starting from l-proline methyl ester is presented. The synthetic plan includes an aroylation step at the proline nitrogen followed by transformation of the ester residue into a N-methoxyamide group. The subsequent key cyclization step embraces the PIFA mediated formation

  提出了从1-脯氨酸甲酯开始合成一系列光学纯的苯并，萘和杂环稠合的吡咯并[2,1- c ] [1,4]-二氮杂-5,11-二酮衍生物。合成计划包括在脯氨酸氮上进行芳构化步骤，然后将酯残基转化为N-甲氧基酰胺基团。随后的关键环化步骤包括PIFA介导的N的形成-酰基硝基re中间体及其后续的分子内被芳环的俘获。提出的通用方法解决了从不太容易获得的氨基（或相关功能）芳香族起始原料开始的需要，并且其有效性在抗肿瘤抗生素DC-81的合成中得到了证明。
• Chemoselective Aromatic Azido Reduction with Concomitant Aliphatic Azide Employing Al/Gd Triflates/NaI and ESI-MS Mechanistic Studies
  作者：Ahmed Kamal、Nagula Markandeya、Nagula Shankaraiah、C. Ratna Reddy、S. Prabhakar、C. Sanjeeva Reddy、Marcos N. Eberlin、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1002/chem.200900853

  日期：2009.7.20

  triflates catalyze the chemoselective reduction of aromatic azides to the corresponding amines in combination with sodium iodide. This mild chemoselective method has been applied to the synthesis of various aryl amines, C2‐azido‐substituted pyrrolo[2,1‐c][1,4]benzodiazepines, and fused[2,1‐b]quinazolinones by an intramolecular azido reduction tandem cyclization reaction. Interestingly, this methodology

  铝和ado三氟甲磺酸盐与碘化钠一起催化将芳族叠氮化物化学选择性还原为相应的胺。这种温和的化学选择性方法已应用于各种芳基胺的合成，C2叠氮基取代的吡咯并[2,1- c ^ ] [1,4]苯二氮，和稠合[2,1- b通过分子内还原叠氮]喹唑啉酮串联环化反应。有趣的是，这种方法选择性地还原了芳基叠氮化物，提高了产率，并且比以前的策略在较短的反应时间内进行。已对机理进行了研究，并通过ESI-MS在线监测反应来拦截和表征与这种选择性转化有关的中间体。
• Synthesis of DNA-Interactive Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepines by Employing Polymer-Supported Reagents: Preparation of DC-81
  作者：Ahmed Kamal、K. Reddy、V. Devaiah、N. Shankaraiah

  DOI：10.1055/s-2004-834821

  日期：——

  generation of combinatorial library of substituted pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives that provides a clean and efficient preparation and does not require conventional purification techniques like chromatography. This methodology involves intra molecular aza-Wittig reaction and has been extended for the synthesis of the natural product DC-81 in good overall yields.

  聚合物支持的试剂已被用于生成取代吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯二氮卓衍生物的组合文库，该文库提供了一种清洁高效的制备方法，并且不需要常规的纯化技术，如色谱法。这种方法涉及分子内 aza-Wittig 反应，并已扩展到以良好的总产率合成天然产物 DC-81。
• Synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine antibiotics via azido reductive cyclization with HMDST
  作者：Ahmed Kamal、B.S.Praveen Reddy、B.S.Narayan Reddy

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)01484-0

  日期：1996.9

  A new facile synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) ring system has been achieved by reductive cyclization of the azide employing hexamethyldisilathiane (HMDST). The parent unsubstituted PBD and the natural product DC-81 have also been prepared in good overall yields.

  吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）环系统的一种新的简便的合成已通过使用六甲基二硅噻吩（HMDST）对叠氮化物进行还原环化而实现。母体未取代的PBD和天然产物DC-81也已经以良好的总产率制备。