(3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone | 133066-59-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone
• 英文别名: (-)-(3R,4S)-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one；(3R,4S)-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one；(3R-cis)-3-acetoxy-4-phenyl-2-azetidinone；(3R,4S)-3-acetoxy-4-phenyl-2-azetidinone；cis-3-acetyloxy-4-phenylazetidin-2-one；cis-3-acetoxy-4-phenylazetidin-2-one；(3R,4S)-2-Oxo-4-phenylazetidin-3-YL acetate；[(3R,4S)-2-oxo-4-phenylazetidin-3-yl] acetate
• CAS: 133066-59-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: YTBSMLRVFPHDOB-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone 在 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 生成 (3R,4S)-1-苯甲酰-3-[(三乙基硅)氧基]-4-苯基-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  A convenient synthesis of the paclitaxel side-chain via a diastereoselective Staudinger reaction

  摘要：

  The N-benzylidene derivative of (S)-(-)-1-(p-methoxyphenyl)propyl-1-amine, obtained by a new resolution procedure, exhibits moderate selectivity in the reaction with 2-acetoxyketene; the (S)-(-)-1-(p-methoxyphenyl)propyl group can be oxidatively cleaved from the resultant beta-lactam, an important precursor for taxane semi-synthesis. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00548-6
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇杂质51 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以70%的产率得到(3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  通过[2 + 2]环加成反应进行α-酮基β-内酰胺的不对称合成：光学活性（α-羟基β-内酰胺和β-烷基（芳基）异丝氨酸的简明方法。

  摘要：

  Evans-Sjögren烯酮与亚胺的环加成反应，然后对所得的环加合物进行α-羟基化反应，可有效地进行α-酮基β-内酰胺及其衍生物的一般不对称合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73743-9

文献信息

• N-Thiolated β-lactam antibacterials: Effects of the N-organothio substituent on anti-MRSA activity
  作者：Bart Heldreth、Timothy E. Long、Seyoung Jang、G. Suresh Kumar Reddy、Edward Turos、Sonja Dickey、Daniel V. Lim

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.029

  日期：2006.6

  importance of the N-organothio moiety on antibacterial activity. Our results indicate that elongation of the N-alkylthio residue beyond two carbons, or extensive branching within the organothio substituent, diminishes antibacterial effects. Of the derivatives we examined, the N-sec-butylthio beta-lactam derivative 5g possesses the strongest growth inhibitory activity against methicillin-resistant Staphylococcus

  报道了对N-硫醇化β-内酰胺1的结构活性图谱的研究，该研究证明了N-有机硫基部分对抗菌活性的重要性。我们的结果表明，N-烷硫基残基的延伸超过两个碳原子，或有机硫取代基内的大量分支，将减弱抗菌作用。在我们检查过的衍生物中，N-仲丁硫基β-内酰胺衍生物5g对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌菌株具有最强的生长抑制活性。硫的氧化态很重要，因为N-亚磺酰基和N-亚磺酰基可提供最佳的抗菌活性，而带有N-磺酰基或N-磺酸官能团的内酰胺则弱得多或没有抗MRSA特性。尽管对于N-仲丁硫基β-内酰胺15a-d，3R，4S-内酰胺15c，d的活性比3S，4R-立体异构体15a，b的活性高，但有机硫链中的立体化学似乎并不是一个重要因素。在琼脂扩散实验中。N-甲硫内酰胺对谷胱甘肽的存在最敏感，其次是N-乙硫和N-仲丁硫内酰胺，这表明内酰胺的生物活性和细菌选择性可能与细菌中有机硫醇的量有关。细胞。这些结果支持了化合物作用机
• Biocatalytic synthesis of some chiral pharmaceutical intermediates by lipases
  作者：Ramesh N. Patel、Amit Banerjee、Laszlo J. Szarka

  DOI：10.1007/bf02523498

  日期：1996.11

  Chiral intermediates were prepared by biocatalytic processes for the chemical synthesis of three pharmaceutical drug candidates. These include (i) the synthesis of [(3R‐cis)‐3‐(acetyloxy)‐4‐phenyl‐2‐azetidinone2for the semi‐synthesis of paclitaxel (taxol)5, an anticancer compound; (ii) synthesis of chiral (exo,exo)‐7‐oxabicyclo [2.2.1] heptane‐2,3‐dimenthanol monoacetate ester9for the chemoenzymatic preparation of a thromboxane A₂antagonist; (iii) the enzymatic synthesis ofS‐(−) 3‐benzylthio‐2‐methylpropanoic acid, a key chiral intermediate for the synthesis of antihypertensive drugs captopril10or zofenopril13.

  摘要 通过生物催化过程制备了手性中间体，用于三种候选药物的化学合成。其中包括：(i) 合成[(3R-cis)-3-(乙酰氧基)-4-苯基-2-氮杂环丁酮2，用于抗癌化合物紫杉醇（taxol）5 的半合成；(ii) 合成手性(exo,exo)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2,3-二薄荷醇单乙酸酯9 的化学合成，用于血栓素 A2 拮抗剂的化学制备；(iii) 酶法合成S-(-) 3-苄硫基-2-甲基丙酸，这是合成抗高血压药物卡托普利10 或佐芬普利13 的关键手性中间体。
• Method for preparation of taxol using an oxazinone
  申请人：Florida State University

  公开号：US05015744A1

  公开（公告）日：1991-05-14

  Process for the preparation of a taxol intermediate comprising contacting an alcohol with an oxazinone having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sub.2 is hydrogen, ethoxyethyl, 2,2,2-trichloroethoxymethyl or other hydroxyl protecting group; and R.sub.3 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; the contacting of said alcohol and oxazinone being carried out in the presence of a sufficient amount of an activating agent under effective conditions to cause the oxazinone to react with the alcohol to form a .beta.-amido ester which is suitable for use as an intermediate in the synthesis of taxol.

  制备紫杉醇中间体的过程包括将醇与具有以下结构式的噁唑酮接触：##STR1## 其中R.sub.1为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；R.sub.2为氢、乙氧基乙基、2,2,2-三氯乙氧甲基或其他羟基保护基；R.sub.3为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；在存在足够量的活化剂的情况下，在有效条件下进行醇和噁唑酮的接触，使噁唑酮与醇发生反应形成适用于用作紫杉醇合成中间体的β-酰胺酯。
• Method for preparation of taxol using .beta.-lactam
  申请人：Florida State University

  公开号：US05175315A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A .beta.-lactam of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sub.2 is hydrogen, alkyl, acyl, acetal, ethoxyethyl, or other hydroxyl protecting group; and R.sub.3 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and process for the preparation of taxol comprising contacting said .beta.-lactam and an alcohol in the presence of an activating agent to provide a taxol intermediate, and converting the intermediate to taxol.

  一种β-内酰胺，其化学式为：##STR1## 其中R1为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；R2为氢、烷基、酰基、缩醛基、乙氧基乙基或其他羟基保护基；R3为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；以及制备紫杉醇的方法，包括在活化剂的存在下将所述β-内酰胺和醇接触以提供紫杉醇中间体，并将中间体转化为紫杉醇。
• N-substituted 2-azetidinones
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05412092A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  Novel cis compound having the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl or a carbohydrate derivative; X is O, N, S, C(O)O or a direct bond; and R.sup.2 is aryl, substituted aryl or heteroaryl are useful in the synthesis of taxol and taxol derivatives.

  具有以下结构式的新型顺式化合物：##STR1## 其中R.sup.1是烷基，卤代烷基，环烷基，芳基或碳水化合物衍生物; X是O，N，S，C（O）O或直接键; R.sup.2是芳基，取代芳基或杂环芳基，可用于紫杉醇和紫杉醇衍生物的合成。