(3R,4S)-1-苯甲酰-3-[(三乙基硅)氧基]-4-苯基-2-氮杂环丁酮 | 149249-91-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (3R,4S)-1-苯甲酰-3-[(三乙基硅)氧基]-4-苯基-2-氮杂环丁酮
• 中文别名: 紫杉醇侧链S3
• 英文名称: (3R,4S)-1-benzoyl-4-phenyl-3-(triethylsilyl)oxy-2-azetidinone
• 英文别名: (+)-cis-1-benzoyl-3-triethylsilyloxy-4-phenyl-azetidin-2-one；1-benzoyl-4-phenyl-3-triethylsilanyloxy-azetidin-2-one；N-benzoyl-3-triethylsilyloxy-4-phenylazetidin-2-one；(3R,4S)-3-(triethylsilyloxy)-4-phenyl-N-benzoyl-2-azetidinone；(3R,4S)-1-Benzoyl-4-phenyl-3-[(triethylsilyl)oxy]-2-azetidinone；(3R,4S)-1-benzoyl-4-phenyl-3-triethylsilyloxyazetidin-2-one
• CAS: 149249-91-2
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₃Si
• mdl: MFCD08273950
• 分子量: 381.547
• InChiKey: PMFXBVOLZORTNG-VQTJNVASSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-苯甲酰-3-[(三乙基硅)氧基]-4-苯基-2-氮杂环丁酮 在 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  (-)-紫杉醇的对映选择性全合成

  摘要：

  完成了紫杉醇的对映选择性全合成。光学纯 A 环羟基醛与芳族 C 环片段的偶联反应，然后是路易斯酸介导的八元 B 环环化，得到所需的 ABC 内三碳环。该产物的 C 环部分在 Birch 条件下被还原为环己二烯衍生物，该衍生物被来自凸 β 面的单线态氧氧化，立体选择性地得到 C4β、C7β-二醇。为了引入C19-甲基，环丙基酮通过C-环烯丙醇的环丙烷化或氰基与C-环烯酮的共轭加成来制备。环丙烷环的还原裂解，然后将所得烯醇异构化为相应的酮，得到含有 C19-甲基的关键合成中间体。

  DOI：

  10.1021/ja9939439
• 作为产物：
  描述：

  (3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone 在 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 生成 (3R,4S)-1-苯甲酰-3-[(三乙基硅)氧基]-4-苯基-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  A convenient synthesis of the paclitaxel side-chain via a diastereoselective Staudinger reaction

  摘要：

  The N-benzylidene derivative of (S)-(-)-1-(p-methoxyphenyl)propyl-1-amine, obtained by a new resolution procedure, exhibits moderate selectivity in the reaction with 2-acetoxyketene; the (S)-(-)-1-(p-methoxyphenyl)propyl group can be oxidatively cleaved from the resultant beta-lactam, an important precursor for taxane semi-synthesis. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00548-6

文献信息

• Total Synthesis of Taxol. 1. Retrosynthesis, Degradation, and Reconstitution
  作者：K. C. Nicolaou、P. G. Nantermet、H. Ueno、R. K. Guy、E. A. Couladouros、E. J. Sorensen

  DOI：10.1021/ja00107a006

  日期：1995.1

  A successful strategy for the enantioselective synthesis of the natural stereoisomer of Taxol (1) has been developed. This strategy utilized the convergent assembly of Taxol's central eight-membered B ring from preformed synthons for rings A (10) and C (9) followed by late introduction of the D ring and side chain. Degradative studies conf i ied the viability of certain crucial manipulations including

  已经开发了一种成功的策略，用于对映选择性合成紫杉醇 (1) 的天然立体异构体。该策略利用了来自环 A (10) 和 C (9) 的预制合成子的紫杉醇中央八元 B 环的会聚组装，随后引入了 D 环和侧链。降解研究证实了某些关键操作的可行性，包括 C13 位置的氧化 (35 3) 和区域选择性引入 C1-羟基、CZ苯甲酰氧基部分 (29 31)。此外，还开发了一种用于大规模生产 29（一种可用于 C2 模拟生产的衍生物）的便捷方法。
• Taxol structure-activity relationships: Synthesis and biological evaluation of 2-deoxytaxol
  作者：Shu-Hui Chen、Jian-Mei Wei、Vittorio Farina

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73661-6

  日期：1993.5

  2-Deoxy taxol 2 was prepared in nine steps from baccatin III; the key step of the synthesis is a Barton-type deoxygenation at C-2. The compound was found to possess much reduced antitumor activity with respect to taxol.

  从浆果赤霉素III中分九步制备2-脱氧紫杉醇2。合成的关键步骤是C-2处的Barton型脱氧。发现该化合物相对于紫杉醇具有大大降低的抗肿瘤活性。
• Two-Phase Synthesis of Taxol
  作者：Yuzuru Kanda、Hugh Nakamura、Shigenobu Umemiya、Ravi Kumar Puthukanoori、Venkata Ramana Murthy Appala、Gopi Krishna Gaddamanugu、Bheema Rao Paraselli、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.0c03592

  日期：2020.6.10

  Taxol® is widely regarded as amongst the most famed natural isolates ever discovered, and has been the subject of innumerable studies in both basic and applied science. Its documented success as an anticancer agent, coupled with early concerns over supply, stimulated a furious worldwide effort from chemists to provide a solution for its preparation through total synthesis. Those pioneering studies

  紫杉醇被广泛认为是有史以来发现的最著名的天然分离物之一，并且一直是基础科学和应用科学中无数研究的主题。它作为抗癌剂的成功记录，加上早期对供应的担忧，激发了全球化学家的激烈努力，以通过全合成为其制备提供解决方案。这些开创性研究证明了通过逆合成引导获得合成紫杉醇的可行性，尽管数量很少，而且需要付出巨大的努力。在实践中，所有药物化学工作和最终商业化都依赖于天然（植物材料）或生物合成衍生（合成生物学）供应。
• Novel chemistry of taxol. Retrosynthetic and synthetic studies
  作者：K. C. Nicolaou、P. G. Nantermet、H. Ueno、R. K. Guy

  DOI：10.1039/c39940000295

  日期：——

  10-Deacetyl baccatin III 2 was used in the synthesis of compounds 4–6 and 11–15, all of which were converted to Taxol 1via efficient synthetic pathways

  10-去乙酰基浆果赤霉素III在化合物4至6以及11至15的合成中被使用，这些化合物通过有效的合成途径最终转变为紫杉醇。
• PROCESS FOR PREPARING TAXOIDS FROM BACCATIN DERIVATIVES USING LEWIS ACID CATALYST
  申请人：Kung Liang-Rern

  公开号：US20120149925A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to a process of preparing a taxoid (X) by reacting a protected baccatin derivative (B) with a β-lactam (C) in the presence of one or more Lewis acids and a base agent. The present invention also relates to a process of preparing the protected baccatin derivative (B) from a baccatin derivative (A) comprising a protection reaction catalyzed by one or more Lewis acids with an optional base agent.

  本发明涉及一种通过在一个或多个Lewis酸和一种碱剂的存在下，将受保护的紫杉醇衍生物（B）与β-内酰胺（C）反应来制备紫杉醇类化合物（X）的方法。本发明还涉及一种通过在一个或多个Lewis酸的催化下，以及可选的碱剂，从紫杉醇衍生物（A）制备受保护的紫杉醇衍生物（B）的方法。