4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-ylamine | 303162-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-ylamine
• 英文别名: 4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-2-pyridylamine；4-[2-Ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 303162-39-2
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃S
• 分子量: 295.408
• InChiKey: VMHXXKMCQDJJSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-[2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-pyridyl]-2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazole	365428-42-8	C22H25N3O2S	395.525

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-2-pyridyl]acetamide	365429-09-0	C19H19N3OS	337.445
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl]-N-(2-phenylethyl)amine	303163-01-1	C25H25N3S	399.56
  ——	N-benzyl-N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl]amine	——	C24H23N3S	385.533
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl]-N-(3-phenylpropyl)amine	303163-02-2	C26H27N3S	413.586
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl]propionamide	365429-11-4	C20H21N3OS	351.472
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-2-pyridyl]butyramide	365430-63-3	C21H23N3OS	365.499
  1-乙基-3-[4-[2-乙基-4-(3-甲基苯基)-1,3-噻唑-5-基]吡啶-2-基]脲	N-ethyl-N'-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-2-pyridyl]urea	365431-05-6	C20H22N4OS	366.487
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl]phenylacetamide	303162-74-5	C25H23N3OS	413.543
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-yl]-3-phenylpropionamide	303162-80-3	C26H25N3OS	427.57
  ——	N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-2-pyridyl]-5-phenylvaleramide	——	C28H29N3OS	455.624

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-ylamine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-甲基-2-吡啶基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 在 正丁基锂 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-pyridin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• 5-pyridyl-1,3-azole compounds, process for producing the same and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07101899B1

  公开（公告）日：2006-09-05

  An optionally N-oxidized compound represented by the formula: wherein R1 represents hydrogen, hydrocarbon, heterocycle, amino, acyl, R2 represents an aromatic group, R3 represents hydrogen, pyridyl, aromatic hydrocarbon, X represents oxygen, optionally oxidized sulfur, Y represents a bond, an oxygen, optionally oxidized sulfur, a group represented by the formula NR4 (R4 represents hydrogen, hydrocarbon or acyl) and Z represents a bond or a divalent acyclic hydrocarbon, or a salt thereof has an excellent adenosine A3 receptor antagonistic activity and is used as an agent for preventing or treating diseases related to an adenosine A3 receptor. Furthermore, the compound (I) or a salt thereof has p38 MAP kinase inhibitory activity and TNF-α inhibitory activity and is used as an agent for preventing or treating diseases related to p38 MAP kinase and diseases related to TNF-α.

  一种可选氧化的化合物，由以下式子表示：其中R1代表氢、碳氢化合物、杂环、氨基、酰基，R2代表芳香族基团，R3代表氢、吡啶基、芳香族碳氢化合物，X代表氧、可选氧化硫，Y代表键、氧、可选氧化硫、由以下式子表示的基团NR4（其中R4代表氢、碳氢化合物或酰基），Z代表键或二价的非环烷基，或其盐具有优异的腺苷A3受体拮抗活性，并用作预防或治疗与腺苷A3受体相关的疾病的药剂。此外，化合物（I）或其盐具有p38 MAP激酶抑制活性和TNF-α抑制活性，并用作预防或治疗与p38 MAP激酶相关的疾病和与TNF-α相关的疾病的药剂。
• Jnk inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20040063946A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: 1 ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种含有氮取代芳香基团（除了公式1所代表的化合物）取代的咪唑衍生物（I）的c-Jun N-末端激酶抑制剂，或其盐或前药。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。