(S)-2-(4-Benzyloxy-5-methoxy-2-nitro-benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbaldehyde | 762245-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-Benzyloxy-5-methoxy-2-nitro-benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbaldehyde
• 英文别名: (3S)-2-(5-methoxy-2-nitro-4-phenylmethoxybenzoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbaldehyde
• CAS: 762245-28-3
• 化学式: C₂₅H₂₂N₂O₆
• 分子量: 446.459
• InChiKey: MNFOSCSHZBUEMG-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-Benzyloxy-5-methoxy-2-nitro-benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbaldehyde 在 palladium on activated charcoal 1,4-环己二烯 、 三氟化硼乙醚 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 tetrahydroisoquinolino[2,1-c][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  具有DNA识别潜力的新型四氢异喹啉代[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂ze环系统的合成。

  摘要：

  我们报道了具有DNA识别潜力的新型四氢异喹啉并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂ring环系统的第一个立体定向合成和反应性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.001
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢一异喹啉-2,3-二甲酸-2-苄酯 在 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-2-(4-Benzyloxy-5-methoxy-2-nitro-benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  具有DNA识别潜力的新型四氢异喹啉代[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂ze环系统的合成。

  摘要：

  我们报道了具有DNA识别潜力的新型四氢异喹啉并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂ring环系统的第一个立体定向合成和反应性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.001

文献信息

• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：IntoCell, Inc.

  公开号：US20190367488A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The present disclosure provides compounds and compositions capable of extending lifespan, and methods of use thereof.

  本公开提供了能够延长寿命的化合物和组合物，以及其使用方法。
• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2019133652A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formulae (I), (II) and (III). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮卓衍生物，更具体地涉及具有公式（I）、（II）和（III）的新型苯二氮卓化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮卓化合物的结合物。此外，该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。
• [EN] CYTOTOXIC BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2018195243A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formulae (I) and (II). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有化学式(I)和(II)的新型苯二氮䓬啶化合物。该发明还提供了将苯二氮䓬啶化合物与细胞结合剂结合的共轭物。该发明还提供了使用该发明的化合物或共轭物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。
• WO2020089687A5
  申请人：——

  公开号：WO2020089687A5

  公开（公告）日：2022-11-08
• Design, synthesis and evaluation of novel, potent DNA alkylating agents and their antibody-drug conjugates (ADCs)
  作者：Emily E. Reid、Katie E. Archer、Manami Shizuka、Molly A. McShea、Erin K. Maloney、Olga Ab、Leanne Lanieri、Alan Wilhelm、Jose F. Ponte、Nicholas C. Yoder、Ravi V.J. Chari、Michael L. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.031

  日期：2019.9

  Antibody-drug conjugates (ADCs) incorporating potent indolinobenzodiazepine (IGN) DNA alkylators as the cytotoxic payload are currently undergoing clinical evaluation. The optimized design of these payloads consists of an unsymmetrical dimer possessing both an imine and an amine effectively eliminating DNA crosslinking and demonstrating improved tolerability in mice. Here we present an alternate approach to generating DNA alkylating ADCs by linking the IGN monomer with a biaryl system which has a high DNA binding affinity to potentially enhance tolerability. These BIA ADCs were found to be highly cytotoxic in vitro and demonstrated potent antitumor activity in vivo.