利匹韦林杂质D | 500288-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 利匹韦林杂质D
• 英文名称: (E)- 3-{4-[2-(4-(cyanophenylamino)-1-oxo-pyrimidin-4-yl)amino]-3,5-dimethylphenyl}acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(4-((2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-3,5-dimethylphenyl)acrylamide；Rilpivirine amide 1 impurity；(E)-3-[4-[[2-(4-cyanoanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-3,5-dimethylphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 500288-66-4
• 化学式: C₂₂H₂₀N₆O
• 分子量: 384.44
• InChiKey: LEOGADCYBSSOOZ-VMPITWQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利匹韦林杂质D 在 三氯氧磷 作用下， 以93.9%的产率得到利匹韦林
  参考文献：
  名称：

  一锅法制备高纯度利匹韦林中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及化学医药技术领域，具体涉及一种一锅法制备高纯度利匹韦林中间体的方法。所述的一锅法制备高纯度利匹韦林中间体的方法，包括以下步骤：(1)化合物I和化合物II进行取代反应，得到化合物III的反应液；(2)将丙烯酰胺加入到化合物的III反应液中，在Heck反应条件下得到化合物IV的反应液；(3)在化合物IV的反应液中先加入活性炭进行脱色处理，再加入不良溶剂进行析晶，得到白色化合物IV，即利匹韦林中间体。本发明的一锅法制备高纯度利匹韦林中间体的方法，科学合理，简单易行，提高了产品的纯度和收率，适合大规模化生产。

  公开号：

  CN112010810A
• 作为产物：
  描述：

  4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 121.33h， 生成 利匹韦林杂质D
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compositions comprising a basic drug compound, a surfactant, and a physiologically tolerable water soluble acid

  摘要：

  这项发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和一种生理耐受的水溶性酸或碱，其特点在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1:1（按重量计）。

  公开号：

  US09192577B2

文献信息

• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-[[4-[[4-(2-CYANOETHENYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]BENZONITRILE<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE 4-[[4-[[4-(2-CYANOETHENYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]BENZONITRILE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004016581A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III) in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV) with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

  提供制备4-[[4-[[4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯甲腈的配方(I)的过程，包括与N-氧化物、药学上可接受的酸附加盐、季铵盐或其立体化异构形式的过程，所述过程包括a)在适当的溶剂存在下将4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯胺与配方(III)的中间体反应；b)在适当的钯催化剂、适当的碱和适当的溶剂存在下将配方(IV)的中间体与丙烯腈反应；c)脱水化配方(I)化合物的相应酰胺。
• PROCESS FOR RILPIVIRINE USING NOVEL INTERMEDIATE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20150183751A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention provides a commercially viable process for preparing rilpivirine and its pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in high yields using novel intermediate.

  本发明提供了一种商业上可行的方法，利用新型中间体高产制备利托那韦及其药用可接受的酸盐，产率高。
• US9139535B2
  申请人：——

  公开号：US9139535B2

  公开（公告）日：2015-09-22
• US9233935B2
  申请人：——

  公开号：US9233935B2

  公开（公告）日：2016-01-12