1,4-二氟-5,8-二羟基蒽醌 | 131401-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 1,4-二氟-5,8-二羟基蒽醌
• 英文名称: 1,4-difluoro-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• 英文别名: 1,4-difluoro-5,8-dihydroxyanthraquinone
• CAS: 131401-54-2
• 化学式: C₁₄H₆F₂O₄
• 分子量: 276.196
• InChiKey: KHRGWLXZUCITCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氟-5,8-二羟基蒽醌 以 吡啶 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-<<2-(dimethylamino)ethyl>amino>-4-<<2-<2-(hydroxyethyl)amino>ethyl>amino>-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  对称和不对称取代的1,4-双[（氨基烷基）氨基]蒽-9,10-二酮和1,4-双[（氨基烷基）氨基] -5,8-二羟基蒽-9,10-的合成及抗肿瘤评价diones。

  摘要：

  1,4-二氟蒽-9,10-二酮（3）和1,4-二氟-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮（4）的过量二胺（或a）氟化物的ipso bis置换在室温下，在吡啶中分别得到对称的1，4-双取代的类似物5和6。可以通过用小于1摩尔当量的二胺（或单胺）处理分别产生7和8来实现氟化物从3和4的ipso单取代。用不同的二胺处理7或8分别导致不对称取代的1,4-双[（氨基烷基）氨基]蒽9,10-二酮9和10。已经评估了许多合成的不对称类似物在体外和体内对L1210的抗肿瘤活性。评价了类似物10a与米托蒽醌（2）和阿霉素的交叉抗性，体外针对MDR株抗人结肠癌LOVO及其对DOXO的亚株（LOVO / DOXO）的交叉抗性。提出和讨论了观察到的细胞毒性的潜在机制。

  DOI：

  10.1021/jm00112a009
• 作为产物：
  描述：

  4,7-difluoro-3-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-(3H)-isobenzofuranone 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 水 、 氢气 、 三溴化硼 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 1,4-二氟-5,8-二羟基蒽醌
  参考文献：
  名称：

  Krapcho, A. Paul; Getahun, Zelleka; Avery, Kenneth J., Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 14, p. 2139 - 2146

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Development of an automated assay for accelerated in vitro detection of DNA adduct-inducing and crosslinking agents
  作者：Jelena Medan、Brad E. Sleebs、Kurt Lackovic、Keith G. Watson、Benny J. Evison、Don R. Phillips、Suzanne M. Cutts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127813

  日期：2021.3

  lanthanide fluorescent immunoassay (DELFIA) is a time–resolved fluorescence intensity assay where the fluorescence signal arises only from stabilised drug-DNA complexes. We applied this new methodology to the identification of anthracycline-like compounds with the ability to functionally crosslink double-strand oligonucleotides. The entire procedure can be performed by robotics, requiring low volumes

  用于鉴定诱导DNA加合物和DNA链间交联剂的当前技术包括电泳交联测定，电泳凝胶移位测定，DNA和RNA终止测定，基于质谱的方法和32P后贴标签。尽管这些测定提供了对相互作用的位点和稳定性的相当深入的了解，但它们相对昂贵，耗时并且有时依赖于放射性标记组分的使用，因此不适合筛选大量化合物。为了克服这些局限性，开发了一种新型的中等通量测定法，该测定法是基于生物素标记的双链（ds）寡核苷酸与Corning DNA-Bind板的连接。我们的目的是检测蒽环类和蒽二酮类DNA加合物，它们是通过与双链体DNA的初始非共价插入以及随后由甲醛介导的共价加合物形成而形成的。药物处理后，对DNA样品进行变性步骤，洗涤，然后通过荧光测量，使用链霉亲和素-din检测剩余的药物-DNA种类。这种离解增强的镧系元素荧光免疫测定法（DELFIA）是一种时间分辨的荧光强度测定法，其中荧光信号仅来自稳定的药物-DNA复合物。我
• Exploring the Effects of Glycosylation and Etherification of the Side Chains of the Anticancer Drug Mitoxantrone
  作者：Pazit Shaul、Kfir B. Steinbuch、Eran Blacher、Reuven Stein、Micha Fridman

  DOI：10.1002/cmdc.201500274

  日期：2015.9

  we report the synthesis and biological evaluation of symmetric and asymmetric analogues of the DNA intercalating drug mitoxantrone (MTX) in which the side chains of the parent drug were modified through glycosylation or methyl etherification. Several analogues with glycosylated side chains exhibited higher DNA affinity than the parent MTX. The most potent in vitro cytotoxicity was observed for MTX analogue

  本文中，我们报告了DNA嵌入药物米托蒽醌（MTX）的对称和不对称类似物的合成和生物学评估，其中母体药物的侧链通过糖基化或甲基醚化进行了修饰。具有糖基化侧链的几种类似物显示出比亲本MTX更高的DNA亲和力。对于带有侧链的甲氧基醚的MTX类似物8（1,4-二甲氧基-5,8-双[2-（2-甲氧基乙基氨基）乙基氨基]蒽-9,10-二酮），观察到最强的体外细胞毒性。与未经治疗的小鼠相比，用MTX或类似物8治疗荷黑素瘤小鼠可降低腹膜内肿瘤负荷。8的效果不如MTX明显。MTX与兔肝S9馏分的体外代谢测定产生了几种代谢物。几乎没有代谢产物被检测为MTX类似物8。给出的结果表明，MTX侧链伯羟基的衍生化可导致DNA亲和力的显着改善，并降低形成潜在毒性代谢物的敏感性。
• [EN] ANTHARQUINONE COMPOUNDS AS ANTI CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES D'ANTHRAQUINONE EN TANT QUE COMPOSES ANTICANCEREUX
  申请人：UNIV LONDON PHARMACY

  公开号：WO2005061453A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Anthraquinone compounds of the general formula (I) or a salt thereof (Formula I) in which R1 to R4 are each selected from the group consisting of H, C1-4 alkyl, X1, -NHR0N (R5)2 in which R0 is a C1-12 alkanediyl and each R5 is H or optionally substituted C1-4 alkyl, and a group of formula (II) in which at least one of R6,R7 and R8 is selected from X2 , and X2 substituted C1-4 alkyl and any others are H or C1-4 alkyl; R9 is selected from H, C1-4 alkyl, X2 and X2 substituted C1-4 alkyl; m is 0 or 1; n is 1 or 2; X1 is a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxyl group, an aryloxy group or an acyloxy group; and X2 is a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxyl group, an aryloxy group or an acyloxy group; provided that at least one of R1 to R4 is a group of formula (II). The N-oxides are useful prodrugs which are selectively bioreduced in hypoxic tumours to the corresponding cyclic amine derivatives. The amine compounds are cytotoxic and may be used as alkylating agents having topoisomerase II inhibiting activities in cancer therapy.

  通式（I）的蒽醌化合物或其盐（公式I），其中R1至R4分别选自H、C1-4烷基、X1、-NHR0N（R5）2，其中R0为C1-12烷二基，每个R5为H或可选择性取代的C1-4烷基，以及公式（II）中的一组，其中R6、R7和R8中至少有一个选自X2，和X2取代的C1-4烷基，其他为H或C1-4烷基；R9选自H、C1-4烷基、X2和X2取代的C1-4烷基；m为0或1；n为1或2；X1为卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基氧基或酰氧基；X2为卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基氧基或酰氧基；前提是R1至R4中至少有一个是公式（II）的一组。N-氧化物是有用的前药，可选择性地在低氧肿瘤中生物还原为相应的环胺衍生物。胺化合物具有细胞毒性，可用作在癌症治疗中具有拓扑异构酶II抑制活性的烷基化剂。
• [EN] NEW COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOSTATUS LTD

  公开号：WO2014023956A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention provides an anthraquinone compound of formula I (such as the compounds of formulae II to X) and processes for making the same. The invention further provides pharmaceutical compositions for use in the treatment of cancer, optionally in combination with an agent capable of reducing the level of oxygenation of a tumour. Additionally the invention provides an option for combination with chemotherapeutic and radiotherapeutic modalities to enhance overall tumour cell kill. The invention additionally provides methods for the detection of cellular hypoxia, both in vivo and in vitro.

  本发明提供了一种公式I的蒽醌化合物（例如公式II至X的化合物）及其制备方法。该发明还提供了用于治疗癌症的药物组合物，可选择地与能够降低肿瘤氧化水平的药物一起使用。此外，该发明提供了与化疗和放疗模式结合的选择，以增强整体肿瘤细胞杀伤效果。该发明还提供了用于检测细胞缺氧的方法，无论是在体内还是体外。
• A large-scale synthesis of the bioreductive drug 1,4-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N)
  作者：Ho H. Lee、William A. Denny

  DOI：10.1039/a905611d

  日期：——

  A large-scale synthesis of the bis-bioreductive drug 1,4-bis[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N) has been developed. This six-step synthesis provides AQ4N in 20% overall yield from readily available tetrachlorophthalic anhydride. The key step was a KF–NaF-mediated conversion of 3,6-dichlorophthalic anhydride to 3,6-difluorophthalic anhydride, which could be achieved in 77% yield on a 100 g scale. A trace impurity in AQ4N was determined (by LC-MS and independent synthesis) to be the mono-N-oxide 1-amino-4-[2-(dimethylamino)ethyl]amino-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione N-oxide. This is formed spontaneously from AQ4N under a number of conditions, including during HPLC on reversed-phase columns.

  我们开发了一种大规模合成双生物还原药物 1,4-双[2-（二甲基氨基）乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮双-N-氧化物（AQ4N）的方法。这种六步合成法能以容易获得的四氯邻苯二甲酸酐为原料合成 AQ4N，总收率为 20%。关键步骤是在 KF-NaF 介导下将 3,6-二氯邻苯二甲酸酐转化为 3,6-二氟邻苯二甲酸酐，在 100 克的规模上产率为 77%。通过 LC-MS 和独立合成）确定 AQ4N 中的痕量杂质为 1-氨基-4-[2-（二甲基氨基）乙基]氨基-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮 N-氧化物。在多种条件下，包括在反相色谱柱上进行高效液相色谱分析时，AQ4N 会自发形成这种氧化物。