1,4-BIS[[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]AMINO]-5,8-DIHYDROXYANTHRACENE-9,10-DIONE无结构图 | 70476-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 1,4-BIS[[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]AMINO]-5,8-DIHYDROXYANTHRACENE-9,10-DIONE无结构图
• 英文名称: 1,4-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• 英文别名: 1,4-bis-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione；1,4-bis<<2-(dimethylamino)ethyl>amino>-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione；5,8-dihydroxy-1,4-bis<<2-(dimethylamino)ethyl>amino>-9,10-anthracenedione；1,4-bis{[2-(dimethylamino)-N-ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione；1,4-bis {[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione；1,4-bis-[{2-(dimethylamino)ethyl}amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione；9,10-Anthracenedione, 1,4-bis((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-5,8-dihydroxy-；1,4-bis[2-(dimethylamino)ethylamino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• CAS: 70476-63-0
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₄
• 分子量: 412.489
• InChiKey: DBAMBJQJKDHEQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

SDS

1.1 产品标识符
: AQ4
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,4-Bis[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-5,8-dihydroxy-9,10-anthracenedione
1,4-Bis[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性水生毒性 (类别1)
慢性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H302吞咽有害。
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273避免释放到环境中。
措施
P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330漱口。
P391收集溢出物。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,4-Bis[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-5,8-dihydroxy-9,10-
别名
anthracenedione
1,4-Bis[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-
dione
: C22H28N4O4
分子式
: 412.48 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
AQ4
-
CAS 号70476-63-0

---

模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 干燥剂保存。 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
165 - 167 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.144
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。

---

模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块14. 运输信息
欧洲陆运危规: 3077国际海运危规: 3077国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S.
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (AQ4)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (AQ4)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9国际海运危规: 9国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是国际海运危规 海运污染物: 是国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

AQ4是拓扑异构酶II抑制剂和DNA插入剂，在许多人类肿瘤细胞系中是一种化学稳定的细胞毒性物质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-BIS[[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]AMINO]-5,8-DIHYDROXYANTHRACENE-9,10-DIONE无结构图 在 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1,4-Bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  A large-scale synthesis of the bioreductive drug 1,4-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N)

  摘要：

  我们开发了一种大规模合成双生物还原药物 1,4-双{[2-（二甲基氨基）乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮双-N-氧化物（AQ4N）的方法。这种六步合成法能以容易获得的四氯邻苯二甲酸酐为原料合成 AQ4N，总收率为 20%。关键步骤是在 KF-NaF 介导下将 3,6-二氯邻苯二甲酸酐转化为 3,6-二氟邻苯二甲酸酐，在 100 克的规模上产率为 77%。通过 LC-MS 和独立合成）确定 AQ4N 中的痕量杂质为 1-氨基-4-[2-（二甲基氨基）乙基]氨基-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮 N-氧化物。在多种条件下，包括在反相色谱柱上进行高效液相色谱分析时，AQ4N 会自发形成这种氧化物。

  DOI：

  10.1039/a905611d
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯邻苯二甲酸 在 potassium fluoride 、 sodium fluoride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 20.0~270.0 ℃ 、2.67 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 1,4-BIS[[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]AMINO]-5,8-DIHYDROXYANTHRACENE-9,10-DIONE无结构图
  参考文献：
  名称：

  A large-scale synthesis of the bioreductive drug 1,4-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N)

  摘要：

  我们开发了一种大规模合成双生物还原药物 1,4-双{[2-（二甲基氨基）乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮双-N-氧化物（AQ4N）的方法。这种六步合成法能以容易获得的四氯邻苯二甲酸酐为原料合成 AQ4N，总收率为 20%。关键步骤是在 KF-NaF 介导下将 3,6-二氯邻苯二甲酸酐转化为 3,6-二氟邻苯二甲酸酐，在 100 克的规模上产率为 77%。通过 LC-MS 和独立合成）确定 AQ4N 中的痕量杂质为 1-氨基-4-[2-（二甲基氨基）乙基]氨基-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮 N-氧化物。在多种条件下，包括在反相色谱柱上进行高效液相色谱分析时，AQ4N 会自发形成这种氧化物。

  DOI：

  10.1039/a905611d

文献信息

• Anti-cancer compounds
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US05132327A1

  公开（公告）日：1992-07-21

  Compounds of formula (I) ##STR1## in which R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 are each separately selected from hydrogen, X, NH--A--NHR and NH--A--N(O)R'R" wherein X is hydroxy, halogeno, amino, C.sub.1-4 alkoxy or C.sub.2-8 alkanoyloxy, A is a C.sub.2-4 alkylene group with a chain length between NH and NHR or N(O)R'R" of at least 2 carbon atoms and R, R' and R" are each separately selected from C.sub.1-4 alkyl groups and C.sub.2-4 hydroxyalkyl and C.sub.2-4 dihydroxyalkyl groups in which the carbon atom attached to the nitrogen atom does not carry a hydroxy group and no carbon atom is substituted by two hydroxy groups, or R' and R" together are a C.sub.2-6 alkylene group which with the nitrogen atom to which R" and R" are attached forms a heterocyclic group having 3 to 7 atoms in the ring, but with the proviso that at least one of R.sub.1 to R.sub.4 is a group NH--A--N(O)R'R", and physiologically acceptable salts thereof are of value in the treatment of cancer.

  式(I)的化合物##STR1##中，其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别从氢、X、NH--A--NHR和NH--A--N(O)R'R"中选择，其中X是羟基、卤素、氨基、C.sub.1-4烷氧基或C.sub.2-8烷酰氧基，A是一个C.sub.2-4烷基链，其链长在NH和NHR或N(O)R'R"之间至少为2个碳原子，R、R'和R"分别从C.sub.1-4烷基和C.sub.2-4羟基烷基和C.sub.2-4二羟基烷基中选择，其中连接到氮原子的碳原子不带有羟基，也没有碳原子被两个羟基取代，或者R'和R"一起是一个C.sub.2-6烷基链，与R"和R"连接的氮原子形成一个含有3至7个原子的环的杂环基团，但至少R.sub.1到R.sub.4中的一个是NH--A--N(O)R'R"基团，其生理上可接受的盐在癌症治疗中具有价值。
• [EN] ANTHARQUINONE COMPOUNDS AS ANTI CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES D'ANTHRAQUINONE EN TANT QUE COMPOSES ANTICANCEREUX
  申请人：UNIV LONDON PHARMACY

  公开号：WO2005061453A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Anthraquinone compounds of the general formula (I) or a salt thereof (Formula I) in which R1 to R4 are each selected from the group consisting of H, C1-4 alkyl, X1, -NHR0N (R5)2 in which R0 is a C1-12 alkanediyl and each R5 is H or optionally substituted C1-4 alkyl, and a group of formula (II) in which at least one of R6,R7 and R8 is selected from X2 , and X2 substituted C1-4 alkyl and any others are H or C1-4 alkyl; R9 is selected from H, C1-4 alkyl, X2 and X2 substituted C1-4 alkyl; m is 0 or 1; n is 1 or 2; X1 is a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxyl group, an aryloxy group or an acyloxy group; and X2 is a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxyl group, an aryloxy group or an acyloxy group; provided that at least one of R1 to R4 is a group of formula (II). The N-oxides are useful prodrugs which are selectively bioreduced in hypoxic tumours to the corresponding cyclic amine derivatives. The amine compounds are cytotoxic and may be used as alkylating agents having topoisomerase II inhibiting activities in cancer therapy.

  通式（I）的蒽醌化合物或其盐（公式I），其中R1至R4分别选自H、C1-4烷基、X1、-NHR0N（R5）2，其中R0为C1-12烷二基，每个R5为H或可选择性取代的C1-4烷基，以及公式（II）中的一组，其中R6、R7和R8中至少有一个选自X2，和X2取代的C1-4烷基，其他为H或C1-4烷基；R9选自H、C1-4烷基、X2和X2取代的C1-4烷基；m为0或1；n为1或2；X1为卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基氧基或酰氧基；X2为卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基氧基或酰氧基；前提是R1至R4中至少有一个是公式（II）的一组。N-氧化物是有用的前药，可选择性地在低氧肿瘤中生物还原为相应的环胺衍生物。胺化合物具有细胞毒性，可用作在癌症治疗中具有拓扑异构酶II抑制活性的烷基化剂。
• Synthesis and antitumor evaluations of symmetrically and unsymmetrically substituted 1,4-bis[(aminoalkyl)amino]anthracene-9,10-diones and 1,4-bis[(aminoalkyl)amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-diones
  作者：A. Paul Krapcho、Zelleka Getahun、Kenneth L. Avery、Kevin J. Vargas、Miles P. Hacker、Silvano Spinelli、Gabriella Pezzoni、Carla Manzotti

  DOI：10.1021/jm00112a009

  日期：1991.8

  or 8 with a different diamine leads to the unsymmetrically substituted 1,4-bis[(aminoalkyl)amino]anthracene-9,10-diones 9 and 10, respectively. Many of the synthetic unsymmetrical analogues have been evaluated for their antitumor activity against L1210 in vitro and in vivo. Cross resistance of analogue 10a with mitoxantrone (2) and doxorubicin was evaluated against MDR lines in vitro against human colon

  1,4-二氟蒽-9,10-二酮（3）和1,4-二氟-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮（4）的过量二胺（或a）氟化物的ipso bis置换在室温下，在吡啶中分别得到对称的1，4-双取代的类似物5和6。可以通过用小于1摩尔当量的二胺（或单胺）处理分别产生7和8来实现氟化物从3和4的ipso单取代。用不同的二胺处理7或8分别导致不对称取代的1,4-双[（氨基烷基）氨基]蒽9,10-二酮9和10。已经评估了许多合成的不对称类似物在体外和体内对L1210的抗肿瘤活性。评价了类似物10a与米托蒽醌（2）和阿霉素的交叉抗性，体外针对MDR株抗人结肠癌LOVO及其对DOXO的亚株（LOVO / DOXO）的交叉抗性。提出和讨论了观察到的细胞毒性的潜在机制。
• Interaction of anthraquinone anti-cancer drugs with DNA:Experimental and computational quantum chemical study
  作者：Jamelah S. Al-Otaibi、Paul Teesdale Spittle、Tarek M. El Gogary

  DOI：10.1016/j.molstruc.2016.08.007

  日期：2017.1

  between anthraquinone DNA affinic agents and different types of DNA. This study will lead to gain of information useful for drug design and development. Molecular structures were optimized using DFT B3LYP/6-31 + G(d). Depending on intramolecular hydrogen bonding interactions two conformers of AQ4 were detected and computed as 25.667 kcal/mol apart. Molecular reactivity of the anthraquinone compounds was

  摘要 蒽醌是多种抗癌药物的基础。蒽醌类抗癌药物通过与 DNA 的相互作用和拓扑异构酶 II 活性的抑制来发挥其细胞毒活性。蒽醌（AQ4 和 AQ4H）与 1,4-DAAQ 一起通过计算和实验工具合成和研究。本研究的目的是对蒽醌 DNA 亲和剂与不同类型 DNA 之间的相互作用机制提供更多的了解。这项研究将导致获得对药物设计和开发有用的信息。使用 DFT B3LYP/6-31 + G(d) 优化分子结构。根据分子内氢键相互作用，检测到 AQ4 的两个构象异构体，计算结果为 25.667 kcal/mol。使用全局和浓缩描述符（亲电性和 Fukui 函数）探索了蒽醌化合物的分子反应性。进行了抑制 CDK2 和 DNA 结合的分子对接研究，以探索这些药物的抗癌效力。在生理pH值下研究了蒽醌/DNA的NMR和UV-VIS电子吸收光谱。用三种 DNA（小牛胸腺 DNA，（Poly[dA].Poly[dT]）和（Poly[dG]
• Efficient Hypoxic Activation of the Anticancer Agent AQ4N by CYP2S1 and CYP2W1
  作者：Clinton R. Nishida、Melody Lee、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1124/mol.110.065045

  日期：2010.9

  AQ4N [1,4-bis[2-(dimethylamino- N -oxide)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione], a prodrug with two dimethylamino N -oxide groups, is converted to the topoisomerase II inhibitor AQ4 [1,4-bis[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxy-anthracene-9,10-dione] by reduction of the N -oxides to dimethylamino substituents. Earlier studies showed that several drug-metabolizing cytochrome P450 (P450) enzymes can catalyze this reductive reaction under hypoxic conditions comparable with those in solid tumors. CYP2S1 and CYP2W1, two extrahepatic P450 enzymes identified from the human genome whose functions are unknown, are expressed in hypoxic tumor cells at much higher levels than in normal tissue. Here, we demonstrate that CYP2S1, contrary to a published report ( Mol Pharmacol 76: 1031–1043, 2009), is efficiently reduced by NADPH–P450 reductase. Most importantly, both CYP2S1 and CYP2W1 are better catalysts for the reductive activation of AQ4N to AQ4 than all previously examined P450 enzymes. The overexpression of CYP2S1 and CYP2W1 in tumor tissues, together with their high catalytic activities for AQ4N activation, suggests that they may be exploited for the localized activation of anticancer prodrugs.

  AQ4N [1,4-双[2-(二甲氨基-N-氧化物)乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮]，一种具有两个二甲氨基N-氧化物基团的前药，被转化为拓扑异构酶 II 抑制剂 AQ4 [1,4-双[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-5,8-二羟基-蒽-9,10-二酮]通过将 N-氧化物还原为二甲氨基取代基。早期研究表明，几种药物代谢细胞色素 P450 (P450) 酶可以在与实体瘤中类似的缺氧条件下催化这种还原反应。 CYP2S1和CYP2W1是从人类基因组中鉴定出的两种功能未知的肝外P450酶，它们在缺氧肿瘤细胞中的表达水平比正常组织中高得多。在这里，我们证明，与已发表的报告（Mol Pharmacol 76：1031-1043，2009）相反，CYP2S1 可以被 NADPH-P450 还原酶有效还原。最重要的是，与之前研究的所有 P450 酶相比，CYP2S1 和 CYP2W1 都是 AQ4N 还原活化为 AQ4 的更好催化剂。 CYP2S1和CYP2W1在肿瘤组织中的过度表达，以及它们对AQ4N激活的高催化活性，表明它们可用于抗癌前药的局部激活。