(11S,11aS)-8-[(2'-carboxyethyl)oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 256949-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11S,11aS)-8-[(2'-carboxyethyl)oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: 3-[[(6S,6aS)-6-hydroxy-2-methoxy-11-oxo-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propanoic acid
• CAS: 256949-59-4
• 化学式: C₁₉H₂₁Cl₃N₂O₈
• 分子量: 511.743
• InChiKey: RAXIDFBTSAJHKB-GTNSWQLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11S,11aS)-8-[(2'-carboxyethyl)oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 在 Cd/Pb ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 methyl 3-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-达他霉素杂合体抑制DNA与转录因子Sp1的结合

  摘要：

  摘要我们设计并合成了杂合子6，该杂合子由小沟黏合剂迪斯坦霉素A和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂P（PBD）4组成，涉及天然蒽醌（2）和DC-81。 （3）。本文研究了化合物6对DNA与转录因子Sp1之间分子相互作用的影响。获得的结果表明，PBD-地霉素的杂种是Sp1 / DNA相互作用的有力抑制剂。

  DOI：

  10.1080/15257770008033045
• 作为产物：
  描述：

  4-[[2'-(methoxycarbonyl)methyl]oxy]-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 、 TEA 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -45.0~20.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 (11S,11aS)-8-[(2'-carboxyethyl)oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  含有吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂和小沟结合寡吡咯载体的杂合分子的合成，体外抗增殖活性和DNA结合特性。

  摘要：

  通过将聚吡咯小沟结合剂和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（（PBD）13结合而制备的一系列四个杂种的合成，生物学活性和DNA结合特性，它们与天然蒽醌有关已经描述了（3）和DC-81（4），并且已经讨论了结构-活性关系。这些杂化物22-25分别包含1-4个吡咯单元。为了研究药物/ DNA复合物的序列选择性和稳定性，对人类c-myc癌基因，雌激素受体基因和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列（HIV-1 LTR）进行了DNase I印迹和阻滞聚合酶链反应（PCR）。 ）基因序列。该杂合体的抗增殖活性已在体外对人髓样白血病K562和T淋巴Jurkat细胞系进行了测试，并与天然产物双他霉素A 1，其四吡咯同系物17，DC 81（4）和PBD的抗增殖作用进行了比较。甲酯12。获得的结果表明，杂合体22-25相对于双霉素A 1和PBD 12表现出不同的DNA结合活性。此外，发现杂合体22-中存在的吡咯环数之间存在直接关系。

  DOI：

  10.1021/jm991033w

文献信息

• Design, synthesis and biological activity of a pyrrolo [2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD)-distamycin hybrid
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Alberto Leoni、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Nicola Mongelli、Philip W. Howard、David E. Thurston、Nicoletta Bianchi、Roberto Gambari

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00544-7

  日期：1998.11

  We report the synthesis of a new hybrid 13 which is a combination of the naturally occurring antitumor agent distamycin A 1 and the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine 11, related to the naturally occurring anthramycin 2. The antitumor activity of the hybrid 13 was tested in vitro and compared to the natural product distamycin 1 and the PBD 11.

  我们报告了一种新的杂种13的合成，该杂种是自然存在的抗肿瘤药双歧霉素A 1和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂11，11的组合，与自然发生的蒽霉素2有关。抗肿瘤药在体外测试了杂种13的活性，并将其与天然产物双霉素1和PBD 11进行了比较。
• DNA interstrand crosslinking agents: Synthesis, DNA interactions, and cytotoxicity of dimeric achiral seco-amino-CBI and conjugates of achiral seco-amino-CBI with pyrrolobenzodiazepine (PBD)
  作者：Bethany Purnell、Atsushi Sato、Amanda O’Kelley、Carly Price、Kaitlin Summerville、Stephen Hudson、Caroline O’Hare、Konstantinos Kiakos、Tetsuji Asao、Moses Lee、John A. Hartley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.005

  日期：2006.11

  The design and synthesis of three novel bisalkylating agents derived from the achiral seco-duocarmycin or CC-1065 analogs and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) are described: achiral seco-CBI (cyclopropanebenz[e]indoline)-PBD 11, achiral seco-CI-PBD 12, and achiral seco-CBI dimer 13. Compounds 11 and 12 demonstrated enhanced cytotoxicity over the monomer counterparts against the growth of PS 15 murine mastocytoma cells in culture. Conjugate 11 was found to covalently react with adenine-N3 positions within the minor groove at AT-rich sequences and to produce DNA interstrand crosslinks. Both compounds were found to induce apoptosis in P815 cells. Due to its poor water solubility, dimer 13 did not give any appreciable DNA binding or cytotoxicity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.