ethyl 1-[[3-bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate | 146650-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 1-[[3-bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-[[3-bromo-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-methyl-2-propylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 146650-92-2
• 化学式: C₂₆H₂₅BrF₃N₃O₅S
• 分子量: 628.467
• InChiKey: OEJVROZJPOQWNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-[[3-bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[[3-Bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(3-bromo-5-methyl-2-benzofuranyl)benzoate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.25h， 生成 ethyl 1-[[3-bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Benzofuran derivatives
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0434249A2

  公开（公告）日：1991-06-26

  The invention provides compounds of the general formula (I) or a physiologically acceptable salt, solvate or non-toxic metabolically labile ester thereof wherein    R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, ―CHO, ―CO₂H or ―COR²;    Ar represents the group    R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkoxy or the group ―NR¹⁰R¹¹;    R³ represents a group selected from ―CO₂H, ―NHSO₂CF₃ or a C-linked tetrazolyl group;    R⁴ and R⁵, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆alkyl group;    Het represents an N-linked imidazolyl group optionally substituted at the 2-position by a C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl or a C₁₋₆alkylthio group, the imidazolyl group optionally being substituted at the 4- and 5- positions by one or two further substituents selected from a halogen atom or group selected from cyano, nitro, C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, ―(CH₂)mR⁶, ―(CH₂)nCOR⁷ or ―(CH₂)pNR⁸COR⁹;    R⁶ represents a hydroxy or C₁₋₆alkoxy group;    R⁷ represents a hydrogen atom or a group selected from hydroxy, C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, phenoxy or the group ―NR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group;    R⁹ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, phenoxy or the group ―NR¹⁰R¹¹;    R¹⁰ and R¹¹ which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or ―NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom;    m represents an integer from 1 to 4;    n represents an integer from 0 to 4; and    p represents an integer from 1 to 4. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物 或其生理学上可接受的盐、溶液或无毒代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、-CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹⁰R¹ 的基团； R³ 代表选自 -CO₂H、-NHSO₂CF₃ 或 C 联四唑基的基团； R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表在 2 位被 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基或 C₁₋₆烷硫基任选取代的 N-连接咪唑基、咪唑基可选择在 4-和 5-位被一个或两个取代基取代，这些取代基可选 自卤素原子或选自氰基的基团、硝基、C₂₋₆烷基、芴基、-(CH₂)mR⁶、-(CH₂)nCOR⁷或-(CH₂)pNR⁸COR⁹； R⁶ 代表羟基或 C₁₋₆ 烷氧基； R⁷ 代表氢原子或选自羟基、C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苯氧基或基团-NR¹⁰R¹¹的基团； R⁸ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R⁹ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苯氧基或基团 -NR¹⁰R¹¹ 的基团； R¹⁰和 R¹¹可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或 C₁₋₄烷基或-NR¹⁰R¹¹形成饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环状成员，环中可任选含有一个氧原子； m 代表 1 至 4 的整数； n 代表 0 至 4 的整数；以及 p 代表 1 至 4 的整数。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• US5374646A
  申请人：——

  公开号：US5374646A

  公开（公告）日：1994-12-20
• [EN] ANTIHYPOTENSIVE BENZOFURAN DERIVATIVES WITH N-LINKED 1H-IMIDAZOLYLMETHYL-5-CARBOXAMIDE SUBSTITUENTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020673A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in which Het represents an N-linked imidazolyl group of formula $g(a); R1 represents an ethyl or n-propyl group; R2 represents a chlorine atom or a methyl or ethyl group; and R3 represents a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) où un sel physiologiquement acceptable ou un solvate de celui-ci dans lequel Het représente un groupe imidazolyle lié en N de la formule $g(a); R1 représente un groupe éthyle ou N-propyle; R2 représente un atome de chlore ou un groupe méthyle ou éthyle; et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.