1,1-dimethylethyl 2-<3-bromo-5-(bromomethyl)-2-benzofuranyl>benzoate | 146014-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 2-<3-bromo-5-(bromomethyl)-2-benzofuranyl>benzoate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[3-bromo-5-(bromomethyl)-1-benzofuran-2-yl]benzoate
• CAS: 146014-01-9
• 化学式: C₂₀H₁₈Br₂O₃
• 分子量: 466.169
• InChiKey: VHYYYCWZCRJQFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 2-<3-bromo-5-(bromomethyl)-2-benzofuranyl>benzoate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 1-<<3-bromo-2-<2-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>phenyl>-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基苯并呋喃 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 四甲基乙二胺 、 溴 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 1,1-dimethylethyl 2-<3-bromo-5-(bromomethyl)-2-benzofuranyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Antihypertensive benzofuran derivatives carrying 4-pyrazolylmethyl substituents
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514217A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy ,-CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁-₆alkoxy or the group -NR¹⁴R¹⁵; R³ represents a group selected from -CO₂H, -NHSO₂CF₃ or a C-linked tetrazolyl group; R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R⁶ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl or C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkylthio, C₁₋₆alkoxy, C₃₋₇cycloalkyl or C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄alkyl; R⁷ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₃₋₇cycloalkyl, C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄alkyl, C₃₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, fluoroC₃₋₆alkenyl, phenyl, -(CH₂)kCOR⁹ or -(CH₂)kSO₂R⁹; R⁸ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl optionally substituted by a hydroxy or C₁₋₆alkoxy group, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, -(CH₂)mR¹⁰, -(CH₂)nCOR¹¹ or -(CH₂)pNR¹²COR¹³; R⁹ represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹⁴R¹⁵; R¹⁰ represents a phenoxy or benzyloxy group; R¹¹ represents a hydrogen atom or a group selected from hydroxy, C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, phenoxy or the group -NR¹⁴R¹⁵; R¹² represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R¹³ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, benzyl, phenoxy or the group -NR¹⁴R¹⁵; R¹⁴ and R¹⁵, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹⁴R¹⁵ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; k represents zero or an integer from 1 to 4; m represents an integer from 1 to 4; n represents zero or an integer from 1 to 4; and p represents an integer from 1 to 4. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式(I)的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤素原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、-CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁-₆烷氧基或基团 -NR¹⁴R¹⁵ 的基团； R³ 代表选自-CO₂H、-NHSO₂CF₃或 C-连四唑基的基团； R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； R⁶ 代表氢原子或选自 C₁₋₆ 烷基或 C₂₋₆ 烷烯基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷氧基、C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄烷基的基团； R⁷ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₃₋₇cyclo烷基、C₁₋₄烷基、C₃₋₆烯基、氟C₁₋₆烷基、氟C₃₋₆烯基、苯基、-(CH₂)kCOR⁹或-(CH₂)kSO₂R⁹的基团； R⁸ 代表氢原子或选自以下基团的基团：任选被羟基或 C₁₋₆ 烷氧基取代的 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烷基、氟 C₁₋₆烷基、-(CH₂)mR¹⁰、-(CH₂)nCOR¹¹ 或 -(CH₂)pNR¹²COR¹³； R𠞙 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或基团 -NR¹⁴R¹⁵ 的基团； R¹⁰ 代表苯氧基或苄氧基； R¹¹ 代表氢原子或选自羟基、C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苯氧基或基团-NR¹⁴R¹⁵的基团； R¹² 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R¹³ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苄基、苯氧基或基团 -NR¹⁴R¹⁵ 的基团； R¹⁴和 R¹⁵可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或 C₁₋₄烷基或-NR¹⁴R¹⁵形成饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环成员，环中可任选含有一个氧原子； k 代表零或 1 至 4 的整数； m 代表 1 至 4 的整数； n 代表零或 1 至 4 的整数；以及 p 代表 1 至 4 的整数。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• N-linked imidazolyl-methyl benzofuran derivatives with antihypotensive activity
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514193A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy -CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl,C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R³ represents a group selected from -SO₃R¹⁵, -PO(OR¹⁵)₂, -PO(OR¹⁶)R¹⁶, -SO₂NHR¹⁶, -CONHOR¹⁶, -CONHNHSO₂CF₃, -SO₂NH- heteroaryl, -CH₂SO₂NH-heteroaryl, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷. -SO₂NHCONHR¹⁷, -CONHSO₂NHR¹⁷, R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆ alkyl group; Het represents an N-linked imidazolyl group optionally substituted by one, two or three substituents; R¹⁰ and R¹¹, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; and R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, and R²² are a variety ofsubstituents and groups; m represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2, especially 1; n represents an integer from 0 to 4, preferably 0, 1 or 2, especially 0 or 1; and p represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基 -CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表以下基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹⁰R¹ 的基团； R³ 代表选自-SO₃R¹⁵、-PO(OR¹⁵)₂、-PO(OR¹⁶)R¹⁶、-SO₂NHR¹⁶、-CONHOR¹⁶、-CONHNHSO₂CF₃、-SO₂NH-杂芳基的基团、-CH₂SO₂NH-杂芳基, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷。-SO₂NHCONHR¹⁷，-CONHSO₂NHR¹⁷、 R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表任选被一个、两个或三个取代基取代的 N-连接咪唑基团； R¹⁰ 和 R¹¹（可以相同或不同）各自独立地代表一个氢原子或一个 C₁₋₄烷基或 -NR¹⁰R¹¹ 形成一个饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环状成员，环中可任选含有一个氧原子；以及 R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹ 和 R²² 是各种取代基和基团； m 代表 1 至 4 的整数，优选 1 或 2，尤其是 1； n 代表 0 至 4 的整数，最好是 0、1 或 2，尤其是 0 或 1；以及 p 代表 1 至 4 的整数，最好是 1 或 2。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• Anti-hypertensive benzofuran derivatives substituted by N-imidazolyl-methyl groups which are condensed with optionally nitrogen containing, six-membered rings
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514197A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ and Ar are as defined in the claims and het represents the group A represents a variety of 4-membered optionally substitued linkages; R⁶ represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, or C3-7cycloalkylC1-4alkyl. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 和 Ar 如权利要求中所定义，且 het代表以下基团 A 代表各种 4 元任选取代连接； R⁶ 代表氢原子或选自 C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基、C3-7 环烷基或 C3-7 环烷基-C1-4烷基的基团。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5252593A
  申请人：——

  公开号：US5252593A

  公开（公告）日：1993-10-12