ethyl 1-[[2-(2-aminophenyl)-3-bromo-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate | 146650-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 1-[[2-(2-aminophenyl)-3-bromo-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-[[2-(2-aminophenyl)-3-bromo-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2propyl-1H-imidazole-5-carboxylate；Ethyl 3-[[2-(2-aminophenyl)-3-bromo-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-methyl-2-propylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 146650-91-1
• 化学式: C₂₅H₂₆BrN₃O₃
• 分子量: 496.404
• InChiKey: KLPNULWRYVBMBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.2±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-[[2-(2-aminophenyl)-3-bromo-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 1-[[3-Bromo-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基苯并呋喃 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 过氧化氢苯甲酰 、 硼酸三异丙酯 、 四甲基乙二胺 、 叠氮磷酸二苯酯 、 溴 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.17h， 生成 ethyl 1-[[2-(2-aminophenyl)-3-bromo-5-benzofuranyl]methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Antihypotensive benzofuran derivatives with N-linked 1H-imidazolyl-methyl-5-carboxamide substituents
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514216A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in which Het represents an N-linked imidazolyl group of the formula R¹ represents an ethyl or n-propyl group; R² represents a chlorine atom or a methyl or ethyl group; and R³ represents a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供了通式（I）的化合物：或其生理上可接受的盐或溶剂，其中Het表示通式的N-连接咪唑基团，R¹表示乙基或正丙基基团；R²表示氯原子或甲基或乙基基团；R³表示氢原子或甲基或乙基基团。这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍相关的疾病。
• US5374646A
  申请人：——

  公开号：US5374646A

  公开（公告）日：1994-12-20
• [EN] ANTIHYPOTENSIVE BENZOFURAN DERIVATIVES WITH N-LINKED 1H-IMIDAZOLYLMETHYL-5-CARBOXAMIDE SUBSTITUENTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020673A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in which Het represents an N-linked imidazolyl group of formula $g(a); R1 represents an ethyl or n-propyl group; R2 represents a chlorine atom or a methyl or ethyl group; and R3 represents a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) où un sel physiologiquement acceptable ou un solvate de celui-ci dans lequel Het représente un groupe imidazolyle lié en N de la formule $g(a); R1 représente un groupe éthyle ou N-propyle; R2 représente un atome de chlore ou un groupe méthyle ou éthyle; et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.