4-(4-氯-1-氧代丁基)-alpha,alpha-二甲基苯乙酸乙酯 | 76811-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氯-1-氧代丁基)-alpha,alpha-二甲基苯乙酸乙酯
• 中文别名: 4-(4-氯-1-氧代丁基)-α,α-二甲基苯甲酸乙酯；4-(4-氯-1-氧代丁基)-α,α-二甲基苯乙酸乙酯
• 英文名称: 4-(4-chloro-1-oxobutyl)-α,α-dimethylbenzeneacetic acid ethyl ester
• 英文别名: α,α-dimethyl 4-(4-chloro-1-oxo-butyl)phenylacetic acid ethyl ester；2-[4-(4-Chloro-butyryl)-phenyl]-2-methyl-propionic acid, ethyl ester；4-(4-chloro-1-oxobuty)-α,α-dimethylbenzeneacetic acid ethyl ester；ethyl 4-(4-chloro-1-oxobutyl)-α,α-dimethylphenylacetate；2-[4-(4-chloro-butyryl)-phenyl]-2-methyl-propionic acid,ethyl ester；Ethyl 4-(4-chloro-1-oxobutyl)-alpha,alpha-dimethylbenzeneacetate；ethyl 2-[4-(4-chlorobutanoyl)phenyl]-2-methylpropanoate
• CAS: 76811-97-7
• 化学式: C₁₆H₂₁ClO₃
• mdl: MFCD07782109
• 分子量: 296.794
• InChiKey: NQQITLVKOMJPDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯-1-氧代丁基)-alpha,alpha-二甲基苯乙酸乙酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 非索芬那定
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of fexofenadine

  摘要：

  本研究提出了一条利用低成本、易获取的原材料合成非索非那定的新的简单路线。我们以苯和甲基烯丙基为起始反应物，通过弗里德尔-卡夫斯烷基化反应、水解、氧化、酯化反应和还原反应等步骤得到中间产物，然后通过 N-烷基化反应得到 4-{1-羟基-4-[4-（羟基二苯基）-哌啶]丁基}-α,α-二甲基苯乙酸酯。然后经水解得到最终产品非索非那定。在合成过程中，我们不断优化反应时间、反应温度、溶剂选择等反应条件，从而将目标产物非索非那定的最终收率提高到 33.51%。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0747-y
• 作为产物：
  描述：

  alpha,alpha-二甲基苯乙酸 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(4-氯-1-氧代丁基)-alpha,alpha-二甲基苯乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸非索非那定的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸非索非那定的合成工艺，本发明以α,α-二甲基苯乙酸为原料，在硅胶负载磷钨酸(PW12/SiO2)固体酸催化剂催化下与无水乙醇进行酯化反应制得α,α-二甲基苯乙酸乙酯；与4-氯丁酰氯经付-克反应得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-氧代丁基）苯乙酸乙酯；在95％乙醇中经硼氢化钠还原得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-羟基丁基)苯乙酸乙酯；与α,α-二苯基-4-哌啶甲醇在DMF中进行N-烷基化反应，于80℃反应24h，得到α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]苯乙酸乙酯，再经碱性水解、盐酸成盐制得盐酸非索非那定。本发明合成方法产率高，成本低，污染小，适合工业大批量生产。

  公开号：

  CN103333100B

文献信息

• Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
  申请人：Merrell Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06348597B2

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula wherein W represents —C(═O)— or —CH(OH)—; R1 represents hydrogen or hydroxy; R2 represents hydrogen; R1 and R2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R3 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R1 and R2 are taken together to form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2 or where R1 represented hydroxy, m is an integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和过程，该中间体和过程在制备某些抗组胺酸哌啶衍生物的过程中非常有用，其化学式为 其中 W代表—C(═O)—或—CH(OH)—; R1代表氢或羟基; R2代表氢; R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键; n为1至5的整数; m为0或1的整数; R3为—COOH或—COO烷基，其中烷基基团具有1至6个碳原子，直链或支链，A的每个是氢或羟基;以及其药用可接受盐和各自的光学异构体， 但是当R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键或当R1代表羟基时，m为0。
• Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine
  申请人：Merrell Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06147216A1

  公开（公告）日：2000-11-14

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula ##STR1## wherein W represents --C(.dbd.O)-- or --CH(OH)--; R.sub.1 represents hydrogen or hydroxy; R.sub.2 represents hydrogen; R.sub.1 and R.sub.2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R.sub.1 and R.sub.2 ; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R.sub.3 is --COOH or --COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R.sub.1 and R.sub.2 are ta to form a second bond between the carbon R.sub.1 and R.sub.2 or where R.sub.1 represented hydroxy integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和工艺，可用于制备某些抗组胺酸哌啶衍生物，其化学式为##STR1##其中W代表--C(.dbd.O)--或--CH(OH)--；R.sub.1代表氢或羟基；R.sub.2代表氢；R.sub.1和R.sub.2共同形成连接R.sub.1和R.sub.2的碳原子之间的第二键；n为1至5的整数；m为0或1的整数；R.sub.3为--COOH或--COOalkyl，其中alkyl基含有1至6个碳原子，是直链或支链；每个A都是氢或羟基；以及其药用盐和单体光学异构体，但其中R.sub.1和R.sub.2形成连接R.sub.1和R.sub.2的碳原子之间的第二键或R.sub.1代表羟基时除外。
• Novel antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
  申请人：——

  公开号：US20030022919A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  This invention relates to novel piperidine derivatives of formula (I) and a process for the preparation thereof. 1 wherein R 1 is H or C 1 -C 6 alkyl wherein the C 1 -C 6 alkyl moiety is straight or branched; R 2 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched; or stereoisomers or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  这项发明涉及到公式（I）的新型哌啶衍生物以及其制备方法。其中R1为H或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基基团是直链或支链；R2为—COOH或—COO烷基，其中烷基基团含有1至6个碳原子且为直链或支链；或其立体异构体或药学上可接受的酸盐。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE ET PROCEDES DE PRODUCTION DE CES DERIVES
  申请人：ALBANY MOLECULAR RESEARCH, INC.

  公开号：WO1995000482A1

  公开（公告）日：1995-01-05

  (EN) The present invention relates to substantially pure piperidine derivative compounds of formulae (I) or (II) wherein R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2; R3 is -COOH or -COOR4; R4 has 1 to 6 carbon atoms; A, B, and D are the substituents of their respective rings each of which may be different or the same and are hydrogen, halogens, alkyl, hydroxy, alkoxy, or other substituents. A process of preparing such piperidine derivative compounds in substantially pure form is also disclosed.(FR) L'invention se rapporte à des composés dérivés de la pipéridine pratiquement purs, de formules (I) ou (II), dans lesquelles: R1 est hydrogène ou hydroxy; R2 est hydrogène; ou bien R1 et R2 pris ensemble forment une seconde liaison entre les atomes de carbone portant R1 et R2; R3 est -COOH ou -COOR4; R4 a 1 à 6 atomes de carbone; A, B et D sont les substituants de leurs chaînes respectives, chacun pouvant être différent ou identique, et sont hydrogène, halogène, alcoyle, hydroxy, alcoxy, ou d'autres substituants. L'invention se rapporte également au procédé de préparation de tels composés dérivés de la pipéridine sous forme pratiquement pure.

  本发明涉及公式（I）或（II）的实质纯的哌啶衍生物化合物，其中R1为氢或羟基；R2为氢；或者R1和R2一起形成连接R1和R2所在碳原子的第二个键；R3为-COOH或-COOR4；R4具有1至6个碳原子；A、B和D是它们各自环的取代基，每个取代基可以不同或相同，并且是氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基或其他取代基。本发明还公开了制备这种实质纯的哌啶衍生物化合物的方法。
• Novel intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
  申请人：Merrell Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20010018521A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula 1 wherein W represents —C(═O)— or —CH(OH)—; R 1 represents hydrogen or hydroxy; R 2 represents hydrogen; R 1 and R 2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R 1 and R 2 ; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R 3 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R 1 and R 2 are ta′ to form a second bond between the carbon and R 1 and R 2 or where R 1 represented hydroxy integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和过程，其在制备某些抗组胺哌啶衍生物的过程中有用，该衍生物的化学式为1，其中W代表—C(═O)—或—CH(OH)—；R1代表氢或羟基；R2代表氢；R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二个键；n为1至5的整数；m为0或1的整数；R3为—COOH或—COO烷基，其中烷基部分具有1至6个碳原子，是直链或支链；每个A都是氢或羟基；以及其药学上可接受的盐和各自的光学异构体，但其中当R1和R2结合形成连接R1和R2的第二个键时，或当R1代表羟基时，n为0。