(8β,24S)-de-A,B-cholesta-8,24,25-triol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal) | 239100-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (8β,24S)-de-A,B-cholesta-8,24,25-triol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal)
• 英文别名: (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-{(R)-4-[(S)-2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxolan-4-yl]butan-2-yl}octahydro-1H-inden-4-ol；(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-4-[(4S)-2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxolan-4-yl]butan-2-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-ol
• CAS: 239100-44-8
• 化学式: C₂₁H₃₈O₃
• 分子量: 338.531
• InChiKey: PVHQLPWVLYDRNO-OHWWPSECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.91
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8β,24S)-de-A,B-cholesta-8,24,25-triol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal) 在 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (24S)-24,25-dihydroxyvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  CYP27B1化学合成侧链羟基化维生素D3衍生物及其代谢

  摘要：

  研究了 CYP27B1在一系列侧链羟基化 D 3衍生物的 C1 羟基化中的作用。我们发现与相应的S非对映异构体相比，24 R和 26 R代谢物在 C1 处被 CYP27B1 更有效地羟基化。然而，CYP27B1 对 23-羟基化衍生物的任何一种非对映异构体几乎没有表现出活性。这是第一份表明 CYP27B1 代谢 26-羟基化 D 3，将 25,26D 3转化为相应的 1α-羟基化化合物 1,25,26D 3的报告。

  DOI：

  10.1002/cbic.202100250
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aR,4S,7aR,1S)-4-acetoxy-7a-methyl-1-[(S)-1-methyl-2-(phenylsulphonyl)ethyl]octahydro-1H-indene 在 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (8β,24S)-de-A,B-cholesta-8,24,25-triol cyclic 24,25-(1-methylethylidene acetal)
  参考文献：
  名称：

  1alpha，24,25-三羟基-2β-（3-羟基丙氧基）维生素D（3）（24-羟基化ED-71）的合成和生物学表征。

  摘要：

  通过会聚方法以24（R）和24（S）形式合成24-羟基衍生物，作为与1α，25-二羟基-2β-（3-羟基丙氧基）维生素D（3）相关的类似物。在收敛性合成中，由D-酒石酸二乙酯合成的A环片段和24（R）和24（S）形式的C / D环片段（维生素D编号）从维生素D（2）获得通过Inhoffen-Lythgoe二醇，以中等收率偶联，得到1alpha，24（R），25-三羟基-2beta-（3-羟基丙氧基）维生素D（3）和1alpha，24（S），25-三羟基-2beta -（3-羟基丙氧基）维生素D（3）。在初步的生物学评估中，与母体化合物相比，1alpha，25-dihydroxy-2beta-（3-hydroxypropoxy）维生素D（3）的24-羟基化导致对维生素D结合蛋白的体外亲和力减弱，体内钙化活性降低。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(00)00149-5

文献信息

• Stereoselective Convergent Synthesis of 24,25-Dihydroxyvitamin D3 Metabolites: A Practical Approach
  作者：José Pérez Sestelo、Iván Cornella、Olga de Uña、Antonio Mouriño、Luis A. Sarandeses

  DOI：10.1002/1521-3765(20020617)8:12<2747::aid-chem2747>3.0.co;2-j

  日期：2002.6.17

  Vitamin D3 active metabolites 24R,25-(OH)2-D3, 24S,25-(OH)2-D3, and 1 alpha, 24R,25-(OH)3-D3 were synthesized by a convergent and stereoselective approach. In the synthetic route, the stereogenic center at C-24 was generated through ultrasonically induced aqueous conjugate addition of iodide 6 to Seebach's dioxolanone 5, and the vitamin D triene system was constructed using the Lythgoe approach. The

  维生素D3活性代谢产物24R，25-（OH）2-D3、24S，25-（OH）2-D3和1 alpha，24R，25-（OH）3-D3通过聚合和立体选择性方法合成。在合成路线中，C-24的立体定位中心是通过将碘化物6超声诱导的水性共轭物加到Seebach's dioxolanone 5中而产生的，而维生素D三烯系统是用Lythgoe方法构建的。合成既短（从碘化物6到七个步骤），又很有效（总收率32-40％），可制备大量代谢物，并提供锌-铜促进的高度立体选择性反应的新实例夫妇在水性介质中。
• Stereoselective Synthesis of 24-Fluoro-25-Hydroxyvitamin D3 Analogues and Their Stability to hCYP24A1-Dependent Catabolism
  作者：Fumihiro Kawagoe、Sayuri Mototani、Kaori Yasuda、Hiroki Mano、Toshiyuki Sakaki、Atsushi Kittaka

  DOI：10.3390/ijms222111863

  日期：——

  Two 24-fluoro-25-hydroxyvitamin D3 analogues (3,4) were synthesized in a convergent manner. The introduction of a stereocenter to the vitamin D3 side-chain C24 position was achieved via Sharpless dihydroxylation, and a deoxyfluorination reaction was utilized for the fluorination step. Comparison between (24R)- and (24S)-24-fluoro-25-hydroxyvitamin D3 revealed that the C24-R-configuration isomer 4 was

  以收敛方式合成了两种 24-氟-25-羟基维生素 D 3类似物 ( 3 , 4 )。将立体中心引入维生素 D 3侧链 C24 位置是通过 Sharpless 二羟基化实现的，并且脱氧氟化反应用于氟化步骤。(24 R )- 和 (24 S ) -24-氟-25-羟基维生素 D 3 之间的比较表明，C24- R-构型异构体4比其 24 S-异构体3更能抵抗 CYP24A1 依赖性代谢。CYP24A1 主要代谢物（24 R)-24,25-二羟基维生素 D 3 ( 6 ) 及其 24 S-异构体 ( 5 ) 也平行使用合成中间体 ( 30 , 31 ) 进行了研究。
• Synthesis and biological characterization of 1α,24,25-trihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D3 (24-hydroxylated ED-71)
  作者：Susumi Hatakeyama、Akira Kawase、Yasushi Uchiyama、Junji Maeyama、Yoshiharu Iwabuchi、Noboru Kubodera

  DOI：10.1016/s0039-128x(00)00149-5

  日期：2001.3

  24-Hydroxylated derivatives were synthesized in 24(R) and 24(S) forms by the convergent method as analogs related to 1alpha,25-dihydroxy-2beta-(3-hydroxypropoxy)vitamin D(3). In the convergent synthesis, the A-ring fragment, synthesized from diethyl D-tartarate, and the C/D-ring fragments in 24(R) and 24(S) forms (vitamin D numbering), obtained from vitamin D(2) via the Inhoffen-Lythgoe diol, were

  通过会聚方法以24（R）和24（S）形式合成24-羟基衍生物，作为与1α，25-二羟基-2β-（3-羟基丙氧基）维生素D（3）相关的类似物。在收敛性合成中，由D-酒石酸二乙酯合成的A环片段和24（R）和24（S）形式的C / D环片段（维生素D编号）从维生素D（2）获得通过Inhoffen-Lythgoe二醇，以中等收率偶联，得到1alpha，24（R），25-三羟基-2beta-（3-羟基丙氧基）维生素D（3）和1alpha，24（S），25-三羟基-2beta -（3-羟基丙氧基）维生素D（3）。在初步的生物学评估中，与母体化合物相比，1alpha，25-dihydroxy-2beta-（3-hydroxypropoxy）维生素D（3）的24-羟基化导致对维生素D结合蛋白的体外亲和力减弱，体内钙化活性降低。
• Chemical Synthesis of Side‐Chain‐Hydroxylated Vitamin D ₃ Derivatives and Their Metabolism by CYP27B1
  作者：Ryota Sakamoto、Akiko Nagata、Haruki Ohshita、Yuka Mizumoto、Miho Iwaki、Kaori Yasuda、Toshiyuki Sakaki、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/cbic.202100250

  日期：2021.10

  side-chain-hydroxylated D3 derivatives was explored. We found that the 24R and 26R metabolites were more effectively hydroxylated at C1 by CYP27B1 compared to the corresponding S diastereomers. However, CYP27B1 showed almost no activity towards either of the diastereomers of the 23-hydroxylated derivative. This is the first report to show that CYP27B1 metabolizes 26-hydroxylated D3, converting 25,26D3

  研究了 CYP27B1在一系列侧链羟基化 D 3衍生物的 C1 羟基化中的作用。我们发现与相应的S非对映异构体相比，24 R和 26 R代谢物在 C1 处被 CYP27B1 更有效地羟基化。然而，CYP27B1 对 23-羟基化衍生物的任何一种非对映异构体几乎没有表现出活性。这是第一份表明 CYP27B1 代谢 26-羟基化 D 3，将 25,26D 3转化为相应的 1α-羟基化化合物 1,25,26D 3的报告。