3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺 | 1228779-96-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺
• 中文别名: ABT199中间体；3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺；ABT-199中间体1；3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯磺酰胺；ABT199 中间体；3-硝基-4-[[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺
• 英文名称: 3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)amino)benzenesulfonamide
• 英文别名: 3-nitro-4-[[(tetrahydropyran-4-yl)methyl]amino]benzenesulfonamide；3-nitro-4-[[(oxan-4-yl)methyl]amino]benzene-1-sulfonamide；3-nitro-4-[(oxan-4-ylmethyl)amino]benzenesulfonamide；3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)benzenesulfonamide
• CAS: 1228779-96-1
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₅S
• 分子量: 315.35
• InChiKey: HNQRHNYBVWICKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188 - 191°C
• 沸点：
  542.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

ABT199 中间体（3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺）是用于合成BTK、PI3K和JAK-2抑制剂的重要试剂，同时也用作药物中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl]piperazin-1-yl)-2-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)-N-(3-nitro-4-[[(oxan-4-yl)methyl]amino]benzenesulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HOT MELT EXTRUDED SOLID DISPERSIONS CONTAINING A BCL2 INHIBITOR
  [FR] DISPERSIONS SOLIDES EXTRUDÉES À CHAUD CONTENANT UN INHIBITEUR DE BCL2

  摘要：

  一种促凋亡的固体分散物包括本文所定义的Formula A的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散物的方法包括将Formula A的化合物、水溶性聚合物载体和表面活性剂置于高温下，以提供可挤出的半固体混合物；挤出半固体混合物；并冷却所得挤出物，以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固体基质，并且其中的化合物以基本非晶形式分散其中。这种固体分散物适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的患者，例如癌症或免疫或自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2021173523A1
• 作为产物：
  描述：

  硝基氯苯 在 氯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VENETOCLAX
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VÉNÉTOCLAX

  摘要：

  公开号：

  WO2018029711A3
• 作为试剂：
  描述：

  3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺 、 2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸 在 3-硝基-4-[[(四氢吡喃-4-基)甲基]氨基]苯磺酰胺 作用下， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES

  摘要：

  本发明涉及一种抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有该化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。

  公开号：

  US20110124628A1

文献信息

• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• 一类磺酰胺衍生物及其应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106749233B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种磺酰胺衍生物以及包含所述化合物的药物组合物，以及该磺酰胺衍生物及其药物组合物作为制备药物的用途，特别是作为用于制备BCL‑2家族蛋白拮抗剂的药物的用途和用于治疗癌症的用途。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• [EN] N-(PHENYLSULFONYL)BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] N-(PHÉNYLSULFONYL) BENZAMIDES ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018027097A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present disclosure provides compounds having Formula I-A: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X1 , X2, X3 R1a, R1b E, and = are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I-A for use to treat a disease, disorder, or condition responsive to Bc1-2 protein inhibition such as cancer.

  本公开提供了具有公式I-A的化合物：以及其药用可接受的盐和溶剂化物，其中A，X1，X2，X3，R1a，R1b，E和=如说明书所述定义。本公开还提供了用于治疗对Bc1-2蛋白抑制有响应的疾病，障碍或状况如癌症的公式I-A化合物。
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] AGENTS INDUCTEURS D'APOPTOSE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE MALADIES IMMUNITAIRES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2011150016A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗期间表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。