values. All of the prodrugs exhibit stability profiles typical of a carboxylic ester with maximum stability at neutral or slight acidic pH (4.0-7.0). Apparent first-order rate constants associated with prodrug to drug hydrolysis in the ocular homogenates varied depending on the size of the promoiety, lipophilicity of the compound, and the ocular tissue studied. The acetyl and butyryl mono and diesters were
在我们的实验室中合成了一系列
更昔洛韦的短链
羧酸单酯和二酯。确定了理化性质,例如溶解度(pH 4.2),在1-
辛醇/
磷酸盐缓冲液中的分配系数(pH 7.4),在各种pH值下的
水稳定性,在各种眼匀浆中的
生物转化动力学以及对各种疱疹病毒的体外有效性。随着酯长度的增加,化合物的溶解度降低,
辛醇/缓冲液分配系数值相应增加。所有前药均表现出典型的
羧酸酯稳定性,在中性或弱酸性pH(4.0-7.0)下具有最大稳定性。在眼匀浆中,与前药与药物
水解相关的表观一级速率常数根据前驱体的大小而变化,该化合物的亲脂性,以及研究的眼组织。针对各种疱疹病毒筛选了乙酰基和丁酰基单和二酯。
更昔洛韦的单
丁酸酯对HSV-2和VZV表现出优异的活性,并且对大多数研究的病毒具有很高的选择性。