更昔洛韦二丁酸酯 | 88110-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 中文名称: 更昔洛韦二丁酸酯
• 英文名称: ganciclovir dibutyrate
• 英文别名: [2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-butanoyloxy-propyl] butanoate；[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-butanoyloxypropyl] butanoate
• CAS: 88110-71-8
• 化学式: C₁₇H₂₅N₅O₆
• 分子量: 395.415
• InChiKey: CMRKKYSEZYTYFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200°C
• 沸点：
  519.38°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1727 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  更昔洛韦二丁酸酯 在 New Zealand albino male rabbit cornea homogenate 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 更昔洛韦 、 丁酸
  参考文献：
  名称：

  单酰化和双酰化对更昔洛韦眼处置的影响：短链酯前药的理化性质，眼生物转化和抗病毒活性。

  摘要：

  在我们的实验室中合成了一系列更昔洛韦的短链羧酸单酯和二酯。确定了理化性质，例如溶解度（pH 4.2），在1-辛醇/磷酸盐缓冲液中的分配系数（pH 7.4），在各种pH值下的水稳定性，在各种眼匀浆中的生物转化动力学以及对各种疱疹病毒的体外有效性。随着酯长度的增加，化合物的溶解度降低，辛醇/缓冲液分配系数值相应增加。所有前药均表现出典型的羧酸酯稳定性，在中性或弱酸性pH（4.0-7.0）下具有最大稳定性。在眼匀浆中，与前药与药物水解相关的表观一级速率常数根据前驱体的大小而变化，该化合物的亲脂性，以及研究的眼组织。针对各种疱疹病毒筛选了乙酰基和丁酰基单和二酯。更昔洛韦的单丁酸酯对HSV-2和VZV表现出优异的活性，并且对大多数研究的病毒具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1002/jps.10072
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 生成 更昔洛韦二丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  VERHEYDEN, JULIEN P. H.;MARTIN, JOHN C.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of Various Esters of 9-[(1,3-Dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine
  作者：John C. Martin、Michael A. Tippie、Danny P.C. McGee、Julien P.H. Verheyden

  DOI：10.1002/jps.2600760221

  日期：1987.2

  The synthesis and in vivo biological activity of a series of mono-O-, di-O-, and N2-acyl derivatives of 9-[(1,3-dihydro-2-propoxy)-methyl]guanine (DHPG) are described.

  描述了9-[（1,3-二氢-2-丙氧基）-甲基]鸟嘌呤（DHPG）的一系列单-O-，二-O-和N2-酰基衍生物的合成和体内生物学活性。
• Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl)purines as antiviral agent
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0085424A2

  公开（公告）日：1983-08-10

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: and the acid addition salts, preferably the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R1 is hydrogen or -C(O)R7 wherein R7 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms, hydroxyalkyl of one to eight carbon atoms, alkoxyalkyl of two to nine carbon atoms, alkenyl of two to nineteen carbon atoms, phenyl, 1- adamantyl, 2-carboxyethyl or carboxymethyl and the pharmaceutically acceptable alkali metal salts thereof; R2 is -C(O)R7 wherein R7 is as defined above; R3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR9R10 wherein R9 and R10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or -NHC(O)R8 wherein R8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkythio of one to six carbon atoms, -NR9R10 wherein R9 and R10 are as defined above or -NHC(O)R8 wherein R8 is as defined above and R4 together with R5 is a single bond; or (b) R5 together with R6 is a keto group and R4 is hydrogen.

  可用作抗病毒剂的化合物由下式定义： 及其酸加成盐，最好是药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢或-C(O)R7，其中 R7 是氢、1 至 19 个碳原子的烷基、1 至 8 个碳原子的羟烷基、2 至 9 个碳原子的烷氧基烷基、2 至 19 个碳原子的烯基、苯基、1-金刚烷基、2-羧乙基或羧甲基及其药学上可接受的碱金属盐； R2 是-C(O)R7，其中 R7 如上定义； R3 是氢、卤代、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、叠氮、NR9R10（其中 R9 和 R10 独立地是氢或一至六个碳原子的低级烷基）或-NHC(O)R8（其中 R8 是氢、一至十九个碳原子的烷基或 1-金刚烷基）；以及 (a) R6 为氢、卤素、一至六个碳原子的低级烷氧基、叠氮、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、-NR9R10（其中 R9 和 R10 如上所定义）或-NHC(O)R8（其中 R8 如上所定义），且 R4 与 R5 一起为单键；或 (b) R5 与 R6 同为酮基，R4 为氢。
• NMR spectral data for ester prodrugs of ganciclovir
  作者：Hongwu Gao、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/1097-458x(200008)38:8<696::aid-mrc655>3.0.co;2-6

  日期：2000.8
• MARTIN, JOHN C.;TIPPIE, MICHAEL A.;MCGEE, DANNY P. C.;VERHEYDEN, JULIEN P+, J. PHARM. SCI., 76,(1987) N 2, 180-184
  作者：MARTIN, JOHN C.、TIPPIE, MICHAEL A.、MCGEE, DANNY P. C.、VERHEYDEN, JULIEN P+

  DOI：——

  日期：——
• US4612314A
  申请人：——

  公开号：US4612314A

  公开（公告）日：1986-09-16