更昔洛韦双乙酸酯 | 86357-19-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 中文名称: 更昔洛韦双乙酸酯
• 英文名称: ganciclovir diacetate
• 英文别名: 9-(1,3-diacetoxy-2-propoxymethyl)guanine；6H-Purin-6-one, 9-[[2-(acetyloxy)-1-[(acetyloxy)methyl]ethoxy]methyl]-2-amino-1,9-dihydro-；[3-acetyloxy-2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]propyl] acetate
• CAS: 86357-19-9
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅O₆
• 分子量: 339.308
• InChiKey: NSZKHEYZLNPIEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238°C
• 沸点：
  475.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3014 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  更昔洛韦	ganciclovir	82410-32-0	C9H13N5O4	255.233

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-[(2-氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇	9-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>-2-aminopurine	89419-23-8	C9H13N5O3	239.234
  ——	Octanoic acid 2-(2-{[(4-methoxy-phenyl)-diphenyl-methyl]-amino}-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-ylmethoxy)-3-octanoyloxy-propyl ester	88110-82-1	C45H57N5O7	779.977
  ——	2-amino-6-chloro-9-[(1,3-diacetoxy-2-propoxy)methyl]purine	88110-70-7	C13H16ClN5O5	357.754
  ——	9-<(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl>-N2-methoxytritylguanidine	88110-81-0	C29H29N5O5	527.58
  2-氨基-9-[(1,3-二乙酰氧基-2-丙氧基)甲基]-6-硫代嘌呤	2-amino-9-[(1,3-diacetoxy-2-propoxy)methyl]-6-thiopurine	88110-69-4	C13H17N5O5S	355.374
  更昔洛韦	ganciclovir	82410-32-0	C9H13N5O4	255.233
  2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇	9-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>-2,6-diamino-purine	86629-59-6	C9H14N6O3	254.249
  2-氨基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]-6-硫代嘌呤	2-amino-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]-6-thiopurine	93503-30-1	C9H13N5O3S	271.3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  更昔洛韦双乙酸酯 在 四乙基氯化铵 、 氨 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤有关的2'-脱氧核苷的无环类似物作为潜在的抗病毒药。

  摘要：

  合成了一系列与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）结构相关的2'-脱氧核苷的无环类似物，并评估了其对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。 （F株）。另外，检查了这些类似物充当病毒指定的胸苷激酶底物的能力。该激酶的磷酸化对于抗病毒活性至关重要。尽管无环4-氧代嘧啶核苷是该激酶的底物，但它们没有抗病毒活性。在嘌呤系列中，大多数结构上与DHPG类似的类似物确实表现出明显较低的抗病毒活性，这表明即使嘌呤取代基进行很小的修饰也会大大降低抗病毒能力。活性最高的试剂2,6-二氨基嘌呤27 仅被病毒激酶磷酸化差；因此，其活性最有可能是由于事先进行了酶促脱氨作用而生成了DHPG。在小鼠脑炎模型中对27种药物的评估显示，其效力几乎与DHPG（1）相同。

  DOI：

  10.1021/jm00381a015
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 4-二甲氨基吡啶 乙酸酐 、 甲醇 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 反应 72.0h， 以to give 3.62 g of 9-(1,3-diacetyloxy-2-propoxymethyl)guanine, m.p. 237°-239°的产率得到更昔洛韦双乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing guanine derivatives

  摘要：

  具有抗病毒活性的化合物的定义式为：##STR1##及其药学上可接受的酸盐，其中R.sup.1为氢或--C（O）R.sup.7，其中R.sup.7为氢、1至19个碳原子的烷基、1至8个碳原子的羟基烷基、2至9个碳原子的烷氧基烷基、2至19个碳原子的烯基、苯基、1-金刚烷基或2-羧乙基及其药学上可接受的碱金属盐；R.sup.2为--C（O）R.sup.7，如上所定义；R.sup.3为氢、卤素、硫、1至6个碳原子的低烷基硫、偶氮基、NR.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10独立地为氢或1至6个碳原子的低烷基，或--NHC（O）R.sup.8，其中R.sup.8为氢、1至19个碳原子的烷基或1-金刚烷基；以及（a）R.sup.6为氢、卤素、1至6个碳原子的低烷氧基、偶氮基、硫、1至6个碳原子的低烷基硫、--NR.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10如上所定义，或--NHC（O）R.sup.8如上所定义，且R.sup.4与R.sup.5一起为键；或（b）R.sup.5与R.sup.6一起为酮基，R.sup.4为氢。

  公开号：

  US04803271A1

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of Various Esters of 9-[(1,3-Dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine
  作者：John C. Martin、Michael A. Tippie、Danny P.C. McGee、Julien P.H. Verheyden

  DOI：10.1002/jps.2600760221

  日期：1987.2

  The synthesis and in vivo biological activity of a series of mono-O-, di-O-, and N2-acyl derivatives of 9-[(1,3-dihydro-2-propoxy)-methyl]guanine (DHPG) are described.

  描述了9-[（1,3-二氢-2-丙氧基）-甲基]鸟嘌呤（DHPG）的一系列单-O-，二-O-和N2-酰基衍生物的合成和体内生物学活性。
• Effect of Mono‐ and Di‐acylation on the Ocular Disposition of Ganciclovir: Physicochemical Properties, Ocular Bioreversion, and Antiviral Activity of Short Chain Ester Prodrugs
  作者：Clapton S. Dias、Banmeet S. Anand、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/jps.10072

  日期：2002.3

  values. All of the prodrugs exhibit stability profiles typical of a carboxylic ester with maximum stability at neutral or slight acidic pH (4.0-7.0). Apparent first-order rate constants associated with prodrug to drug hydrolysis in the ocular homogenates varied depending on the size of the promoiety, lipophilicity of the compound, and the ocular tissue studied. The acetyl and butyryl mono and diesters were

  在我们的实验室中合成了一系列更昔洛韦的短链羧酸单酯和二酯。确定了理化性质，例如溶解度（pH 4.2），在1-辛醇/磷酸盐缓冲液中的分配系数（pH 7.4），在各种pH值下的水稳定性，在各种眼匀浆中的生物转化动力学以及对各种疱疹病毒的体外有效性。随着酯长度的增加，化合物的溶解度降低，辛醇/缓冲液分配系数值相应增加。所有前药均表现出典型的羧酸酯稳定性，在中性或弱酸性pH（4.0-7.0）下具有最大稳定性。在眼匀浆中，与前药与药物水解相关的表观一级速率常数根据前驱体的大小而变化，该化合物的亲脂性，以及研究的眼组织。针对各种疱疹病毒筛选了乙酰基和丁酰基单和二酯。更昔洛韦的单丁酸酯对HSV-2和VZV表现出优异的活性，并且对大多数研究的病毒具有很高的选择性。
• Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl)
  申请人：Syntex Inc.

  公开号：US05250535A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein R.sup.1 is hydrogen or --C(O)R.sup.7 wherein R.sup.7 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms, hydroxyalkyl of one to eight carbon atoms, alkoxyalkyl of two to nine carbon atoms, alkenyl of two to nineteen carbon atoms, phenyl, 1-adamantyl or 2-carboxyethyl and the pharmaceutically acceptable alkali metal salts thereof; R.sup.2 is --C(O)R.sup.7 wherein R.sup.7 is as defined above; R.sup.3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR.sup.9 R.sup.10 wherein R.sup.9 and R.sup.10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or --NHC(O)R.sup.8 wherein R.sup.8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R.sup.6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, --NR.sup.9 R.sup.10 wherein R.sup.9 and R.sup.10 are as defined above or --NHC(O)R.sup.8 wherein R.sup.8 is as defined above and R.sup.4 together with R.sup.5 is a bond; or (b) R.sup.5 together with R.sup.6 is a keto group and R.sup.4 is hydrogen.

  具有抗病毒作用的化合物的定义如下式所示：##STR1##和其药学上可接受的酸盐，其中R.sup.1是氢或--C(O)R.sup.7，其中R.sup.7是氢，一至十九个碳原子的烷基，一至八个碳原子的羟基烷基，二至九个碳原子的烷氧基烷基，二至十九个碳原子的烯基，苯基，1-金刚烷基或2-羧乙基及其药学上可接受的碱金属盐；R.sup.2是--C(O)R.sup.7，其中R.sup.7如上所定义；R.sup.3是氢，卤素，硫，一至六个碳原子的低烷基硫，叠氮，NR.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10独立地是氢或一至六个碳原子的低烷基或--NHC(O)R.sup.8，其中R.sup.8是氢，一至十九个碳原子的烷基或1-金刚烷基；以及(a) R.sup.6是氢，卤素，一至六个碳原子的低烷氧基，叠氮，硫，一至六个碳原子的低烷基硫，--NR.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10如上所定义，或--NHC(O)R.sup.8，其中R.sup.8如上所定义，而R.sup.4与R.sup.5一起是一个键；或(b) R.sup.5与R.sup.6一起是一个酮基，而R.sup.4是氢。
• Anti-viral guanine compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04816447A1

  公开（公告）日：1989-03-28

  9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine and 9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatives, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical formulations containing these compounds, the treatment of DNA viral or herpes viral infections with these compounds, method of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetylguanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤和9-(2,3-二羟基-1-丙氧甲基)鸟嘌呤已被发现对疱疹病毒具有强效的抗病毒活性。本文揭示了这些化合物、它们的酰基衍生物、磷酸酯衍生物和药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物配方、使用这些化合物治疗DNA病毒或疱疹病毒感染的方法、制备这些化合物的方法以及在其制备中有用的新中间体。这些化合物可以通过将适当的乙酰氧甲基醚与醋酸酰基鸟嘌呤反应，然后去保护基来制备。乙酰氧甲基醚可以通过在催化剂存在下将甘油缩醛与乙酸酐反应来获得。
• Substituted 9-(1-0- or 3-0-monosubstituted or 1,3-Di-0-substituted
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04556659A1

  公开（公告）日：1985-12-03

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, --C(Y)OR.sup.7 or --C(O)NHR.sup.7 wherein R.sup.7 is alkyl of one to twelve carbon atoms, alkenyl of two to twelve carbon atoms, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl; R.sup.2 is --C(Y)OR.sup.7 or --C(O)NHR.sup.7 wherein R.sup.7 is as defined above; Y is oxygen or sulfur; R.sup.3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR.sup.9 R.sup.10 wherein R.sup.9 and R.sup.10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or --NHC(O)R.sup.8 wherein R.sup.8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R.sup.6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, --NR.sup.9 R.sup.10 wherein R.sup.9 and R.sup.10 are as defined above or --NHC(O)R.sup.8 wherein R.sup.8 is as defined above and R.sup.4 together with R.sup.5 is a bond; or (b) R.sup.5 together with R.sup.6 is a keto group and R.sup.4 is hydrogen.

  具有抗病毒作用的化合物的定义如下式：##STR1## 其中R.sup.1是氢，--C(Y)OR.sup.7或--C(O)NHR.sup.7，其中R.sup.7是一个到十二个碳原子的烷基，二到十二个碳原子的烯基，环戊基，环己基，苯基或苄基；R.sup.2是--C(Y)OR.sup.7或--C(O)NHR.sup.7，其中R.sup.7如上所述；Y是氧或硫；R.sup.3是氢，卤素，硫，一个到六个碳原子的低烷基硫，偶氮基，NR.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10独立地是氢或一个到六个碳原子的低烷基或--NHC(O)R.sup.8，其中R.sup.8是氢，一个到十九个碳原子的烷基或1-金刚烷基；而且(a) R.sup.6是氢，卤素，一个到六个碳原子的低烷氧基，偶氮基，硫，一个到六个碳原子的低烷基硫，--NR.sup.9 R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10如上所述或--NHC(O)R.sup.8，其中R.sup.8如上所述，而R.sup.4和R.sup.5连同构成一个键；或(b) R.sup.5和R.sup.6连同构成一个酮基，而R.sup.4是氢。