(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 | 188416-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
• 中文别名: 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇；②(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)--(H-,2,4-三唑--基)-2-丁醇盐酸盐；2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟-6-嘧啶基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇；伏立康唑中间体一；(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸；伏立康唑中间体-1；氯代伏立康唑盐；(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇盐酸盐；(2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
• 英文名称: 3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol
• 英文别名: 3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-YL)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-[1,2,4]triazol-1-YL-butan-2-OL；3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 188416-35-5
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₃N₅O
• 分子量: 383.76
• InChiKey: BQDLXFABVRRDFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-187°C
• 沸点：
  529.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途：伏立康唑中间体 5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 在 甲醇 、 5%-palladium/activated carbon 、 potassium formate 作用下， 生成 (2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑中间体的制备方法

  摘要：

  本发明适用于化工合成及医药技术领域，提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将4‑氯‑6‑乙基‑氟嘧啶、N‑溴代琥珀酰亚胺、偶氮二异丁腈、第一溶剂进行溴代反应，得到第一中间体；将第一中间体、2’4’‑二氟‑2‑[1‑(1H‑1,2,4‑三唑基)]苯乙酮、酸处理后的锌粉、第二溶剂进行缩合反应，得到第二中间体；将第二中间体、第三溶剂和甲酸钾进行混合，得到混合液；往混合液中添加钯碳，并置于保护气氛下进行回流反应，得到伏立康唑中间体。本发明通过上述的制备方法，可以制得高收率、高纯度的伏立康唑中间体。

  公开号：

  CN111704606A
• 作为产物：
  描述：

  3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以25 g的产率得到(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  伏立康唑及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种伏立康唑及其中间体的合成方法，包括如下步骤：在保护气体氛围下，将式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物于有机溶剂中，在金属催化剂、氮杂环卡宾、二碘化钐和单质碘的作用下发生反应，得到式Ⅲ所示的伏立康唑中间体。上述伏立康唑中间体的合成方法，在采用金属催化剂及SmI2的作用下，同时加入氮杂卡宾做配体，以单质碘做引发剂，引发式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物之间的reformask偶联反应，克服了传统反应的产率低、副产物多等缺点，进而提高了产率和纯度。

  公开号：

  CN110724130A
• 作为试剂：
  描述：

  2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮 、 4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶 、 在 (2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 作用下， 以an organic solvent S1, to give 3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)butan-2-ol (Formula III)的产率得到(2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE

  摘要：

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备外消旋沃康唑的方法。本发明还提供了一种使用外消旋沃康唑制备沃康唑的方法，以及使用该方法制备沃康唑的过程。

  公开号：

  US20110312977A1

文献信息

• Triazole antifungal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05278175A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  The invention provide antifungal compounds of the formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is phenyl substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo, --CF.sub.3 and --OCF.sub.3 ; R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.2 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is CH or N; and Y is F or Cl.

  该发明提供了下列公式的抗真菌化合物：##STR1##及其药用可接受的盐，其中R是苯基，其上取代1至3个取代基，每个取代基独立选择自卤素、--CF.sub.3和--OCF.sub.3；R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2是H或C.sub.1-C.sub.4烷基；X是CH或N；Y是F或Cl。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE BY USING NEW INTERMEDIATES
  申请人：Kwon Hyuk Chul

  公开号：US20130005973A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided is a process for preparing Voriconazole represented by Chemical Formula 1. More particularly, the process for preparing Voriconazole of Chemical Formula 1 includes: carrying out the Reformatsky-type coupling reaction between a ketone derivative of Chemical Formula 4 and a pyrimidine derivative of Chemical Formula 5 to obtain a compound of Chemical Formula 3; reacting the substituents halo and oxysulfonyl with a hydrogen donor to obtain racemic Voriconazole of Chemical Formula 2; and carrying out optical isolation of the racemic Voriconazole by adding an adequate optically active acid thereto to obtain Voriconazole having high optical purity with high cost-efficiency and high yield.

  提供的是一种制备化学式1所代表的伏立康唑（Voriconazole）的过程。更具体地，制备化学式1的伏立康唑的过程包括：在化学式4的酮衍生物和化学式5的嘧啶衍生物之间进行Reformatsky型偶联反应，以获得化学式3的化合物；将卤素和氧磺酰基的取代基与氢供体反应，以获得化学式2的外消旋伏立康唑；通过向外消旋伏立康唑中添加适量的光学活性酸进行光学隔离，以获得具有高光学纯度、高成本效益和高产率的伏立康唑。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE
  申请人：GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2010095145A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides a process for preparation of racemic voriconazole in a single reaction vessel. The present invention also provides a process for preparation of voriconazole using racemic voriconazole and the process of making it therewith.

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备顺式伏立康唑的方法。本发明还提供了一种使用顺式伏立康唑制备伏立康唑的方法以及与之相关的制备过程。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE, NEW POLYMORPHIC FORM OF INTERMEDIATE THEREOF, AND USES THEREOF
  申请人：Benito Monica

  公开号：US20090023922A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to an improved process for preparation of Voriconazole and Voriconazole (1R)-(−)-10-camphorsulfonate.

  本发明涉及一种改进的制备伏立康唑和伏立康唑(1R)-(−)-10-樟脑磺酸盐的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Maheshwari Nitin

  公开号：US20140350252A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to an improved stereoselective process for the preparation of (2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol intermediate compound. This intermediate compound is further used to prepare voriconazole—a triazole antifungal agent.

  本发明涉及一种改进的立体选择性工艺，用于制备(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇中间体化合物。该中间体化合物进一步用于制备伏立康唑——一种三唑类抗真菌药物。