吉非替尼中间体 | 675126-27-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 吉非替尼中间体
• 中文别名: 2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈；吉非替尼中间体2
• 英文名称: 2-amino-4-methoxy-5-[(3-morpholin-4-yl)propoxy]benzonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-methoxy-5-[3-(4-morpholinyl)propoxy]benzonitrile；2-amino-4-methoxy-5-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzonitrile；5-(3-morpholinopropyloxy)-4-methoxy-2-aminobenzonitrile；2-amino-4-methoxy-5-(3-morpholinopropoxy)benzonitrile
• CAS: 675126-27-9
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₃
• 分子量: 291.35
• InChiKey: DSPAUOALMSIBJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88℃
• 沸点：
  498.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，保存于惰性气体中

制备方法与用途

应用：2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈可用作吉非替尼的中间体，广泛应用于医药研发过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉非替尼中间体 在 甲酸铵 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的高效制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种吉非替尼的高效制备方法，本发明以2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯甲腈为起始原料，经过脱甲基、取代、硝基还原、成环反应以及氨基取代等反应获得成品吉非替尼。经过本发明制备方法可获得纯度高于99.9％的吉非替尼。本发明制备方法的总收率最低为61％，最高可达75％；且本发明所用原料价格低廉；工艺路线仅为五步，操作简单；易于控制，目标产物收率高且重复性好。

  公开号：

  CN108503597B
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)吗啉 在 sodium dithionite 、 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 吉非替尼中间体
  参考文献：
  名称：

  合成[11C] Iressa作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶的新型潜在PET癌症显像剂。

  摘要：

  Iressa（吉非替尼）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的口服活性抑制剂，参与对癌细胞增殖，凋亡，修复和血管生成至关重要的细胞信号转导过程。[11C] Iressa最初被设计和合成为EGFR-TK的新型潜在正电子发射断层扫描（PET）癌症成像剂，放射化学产率为30-40％，轰击结束时（EOB）的比活为4.0-6.0 Ci / micromol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.04.080

文献信息

• Convergent Approach for Commercial Synthesis of Gefitinib and Erlotinib
  作者：Venkateshappa Chandregowda、Gudapati Venkateswara Rao、Goukanapalli Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1021/op700054p

  日期：2007.9.1

  An efficient, economical and large-scale convergent synthesis of epidermal growth factor receptor- tyrosine kinase inhibitors gefitinib (1, Iressa) and erlotinib (2, Tarceva) approved by U.S. FDA for the treatment of non-small-cell lung cancer is described. The formation of 4-anilinoquinazolines are achieved in a simple one-pot reaction of suitable formamidine intermediates and substituted anilines

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（1，Iressa）和厄洛替尼（2，Tarceva）由美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的有效，经济和大规模的合成方法。通过适当的甲am中间体和取代的苯胺的简单的一锅反应（包括Dimroth重排）可以实现4-苯胺基喹唑啉的形成，从而避免了需要大量实验投入的喹唑啉4（3 H）-中间体的制备。使用该方法，我们从4-甲氧基-5- [3-（4-（吗啉基）丙氧基] -2-硝基苄腈（3）制备了总收率为66％的候选药物1，从4,5-获得了63％的总收率为2以克为单位的双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲腈（6）。
• N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的制备新方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN103539702B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明提供了一种合成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒的新方法。该方法先以N，N-二甲基甲酰胺与硫酸二甲酯反应成亚胺盐；生成的亚胺盐在碱的存在下，与芳胺反应生成N’-芳基-N，N-二甲基甲脒；该甲脒可与其它胺作用生成喹唑啉类化合物，可用于抗肿瘤药物埃罗替尼、拉帕替尼和吉非替尼等的合成。该方法反应条件温和，适合于工业化生产。
• SUBSTITUTED 4-(SELENOPHEN-2(OR-3)-YLAMINO)PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：KASINA LAILA INNOVA PHARMACEUTICALS PRIVATE LIMITED

  公开号：US20130266563A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Selenophene compounds of formula (I) are described herein. In the compounds of Formula (I), ring A is a 6-membered aromatic fused ring, optionally containing one, two or three nitrogen atoms; a 5-membered heteroaromatic fused ring; or a mono- or bicyclic saturated heterocyclic fused ring having at least one ring member selected from the group consisting of N, O, S, SO and SO 2 ; Y in ring B is nitrogen or substituted carbon; X is NR 6 , O, S, S(O), or S(O) 2 . R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 6 are defined in the specification. Selenophene compounds of formula (I) may be used in methods of treating cell proliferative disorders, particularly cancer. Pharmaceutical compositions containing selenophene compounds of formula (I) may be used for treatment, inhibition, or control of cancer.

  Selenophene化合物的化学式（I）在此描述。在化合物的化学式（I）中，环A是一个6元芳香融合环，可选地含有一个、两个或三个氮原子；一个5元杂芳融合环；或者至少有一个环成员选自N、O、S、SO和SO2的单环或双环饱和杂环融合环；环B中的Y是氮或取代碳；X是NR6、O、S、S（O）或S（O）2。R1、R2、R3、R4和R6在规范中有定义。化学式（I）的Selenophene化合物可用于治疗细胞增殖紊乱的方法，特别是癌症。含有化学式（I）的Selenophene化合物的药物组合物可用于治疗、抑制或控制癌症。
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity of Novel Quinazoline Derivatives
  作者：Liuchang Wang、Pengna Li、Baolin Li、Yawen Wang、Jiangtao Li、Limei Song

  DOI：10.3390/molecules22101624

  日期：——

  epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, novel 4-stilbenylamino quinazoline derivatives were synthesized through a Dimorth rearrangement reaction and characterized via IR, 1H-NMR, 13C-NMR, and HRMS. Methoxyl, methyl, halogen, and trifluoromethyl groups on stilbeneamino were detected. These synthesized compounds were evaluated for antitumor activity in vitro against eight human tumor cell lines

  为了探索一类新的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，通过 Dimorth 重排反应合成了新型 4-芪氨基喹唑啉衍生物，并通过 IR、1H-NMR、13C-NMR 和 HRMS 进行表征。检测到芪氨基上的甲氧基、甲基、卤素和三氟甲基。使用 MTS 测定法评估了这些合成化合物对八种人肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性。大多数合成的化合物对 A431、A549 和 BGC-823 细胞系表现出比吉非替尼 (IC50 > 10.0 μM) 更强的活性 (IC50 = ~2.0 μM)。进行化合物6c和6i结合到EGFR的ATP位点的对接方法。结果表明，氟和三氟甲基在有效的细胞活性中起重要作用。
• 一种高纯度吉非替尼的制备方法
  申请人：南京天越星生物技术有限公司

  公开号：CN109503498A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及一种高纯度吉非替尼的制备方法所述方法包括以下5个步骤：第一步异香兰素腈基化，第二步醚化，第三步硝化，第四步还原，第五步环合经纯化得到最终产品。该方案原料来源广泛，降低了成本，提高了产品质量，便于进一步的推广应用。