(+/-)-(1R,5R,6R)-2-tert-butyl 6-methyl 2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (+/-)-(1R,5R,6R)-2-tert-butyl 6-methyl 2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate
• 英文别名: 2-tert-butyl 6-methyl (1RS,5RS,6RS)-2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate；2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 6-methyl ester；2-O-tert-butyl 6-O-methyl (1R,5R,6R)-2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄
• 分子量: 239.271
• InChiKey: FPPCFCGBCVYWCN-IWSPIJDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(1R,5R,6R)-2-tert-butyl 6-methyl 2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate 在 chromium(VI) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯化铝 、 偶氮二异丁腈 、 Chiralcel OC 、 硫酸 、 水 、 三正丁基氢锡 、 nickel dichloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 26.66h， 生成 methyl (S)-5-oxo-2-pyrrolidineacetate
  参考文献：
  名称：

  由吡咯合成功能化吡咯烷酮-2-酮和（S）-维加巴特林

  摘要：

  从吡咯开始，可以以高达91％ee的效率高效合成新型3,4-二氢吡咯并谷氨酸8或（ent）-8，可用作功能化吡咯烷-2-酮的通用结构单元。此外，（ent）-8可以很容易地转化为（S）-维加巴特林，这是一种不可逆的GABA-T抑制剂，可用于癫痫患者的辅助治疗。

  DOI：

  10.1021/jo0524472
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 、 重氮乙酸甲酯 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 苯肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以45%的产率得到(+/-)-(1R,5R,6R)-2-tert-butyl 6-methyl 2-azabicyclo[3.1.0]hex-3-ene-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成含有顺-或反-β-氨基环丙烷羧酸的肽的新策略

  摘要：

  描述了一种新的原位偶联策略的范围和限制，它允许将顺式或反式-β-氨基环丙烷羧酸掺入肽中。

  DOI：

  10.1055/s-1997-5747

文献信息

• Regio- and Stereoselective Synthesis of Functionalized Dihydropyridines, Pyridines, and 2H-Pyrans: Heck Coupling of Monocyclopropanated Heterocycles
  作者：Julietta Yedoyan、Nikolai Wurzer、Urszula Klimczak、Thomas Ertl、Oliver Reiser

  DOI：10.1002/anie.201813716

  日期：2019.3.11

  A palladium‐catalyzed coupling between aryl halides and monocyclopropanated pyrroles or furans has been developed, leading to valuable six‐membered N‐ and O‐heterocycles. As the key step, a selective cleavage of the non‐activated endocyclic C−C bond of the 2‐heterobicyclo‐[3.1.0]hexane framework is achieved. The developed method offers access to highly functionalized piperidines, pyridines, and pyrans

  已开发出芳基卤化物与单环丙烷基吡咯或呋喃之间的钯催化偶联，从而形成了有价值的六元N和O杂环。作为关键步骤，实现了2-杂双环-[3.1.0]己烷构架的未活化内环CC键的选择性裂解。所开发的方法提供了使用传统方法难以获得的高度官能化的哌啶，吡啶和吡喃的途径。
• Enantioselective Three-Step Synthesis of Homo-β-proline: A Donor–Acceptor Cyclopropane as Key Intermediate
  作者：Ludwig K. A. Pilsl、Thomas Ertl、Oliver Reiser

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01111

  日期：2017.5.19

  An enantioselective three-step synthesis of the GABA uptake inhibitor (S)-(+)-homo-β-proline was developed. The basis for the synthesis was the enantioselective CuI-catalyzed cyclopropanation of N-Boc-pyrrole, a substrate that persistently has proved to be challenging in such transformations. The cyclopropanation can be performed on a 150 mmol scale, and the two subsequent steps (i.e., hydrogenation

  开发了GABA摄取抑制剂（S）-（+）-homo-β-脯氨酸的对映选择性三步合成法。合成的基础是N -Boc-吡咯的对映选择性Cu I催化的环丙烷化，该底物在这种转化中一直被证明具有挑战性。可以以150 mmol的规模进行环丙烷化反应，朝目标分子的两个后续步骤（即氢化和原位环丙烷开环/双重脱保护）以定量收率平稳进行，而不会损失对映体纯度。
• Novel Strategies for the Synthesis of Peptides containing <i>Cis</i>- or <i>Trans</i>-β-Aminocyclopropanecarboxylic Acids
  作者：Christian Bubert、Chiara Cabrele、Oliver Reiser

  DOI：10.1055/s-1997-5747

  日期：1997.7

  The scope and limitation of a new in situ coupling strategy is described, which allows the incorporation of cis- or trans-β-aminocyclopropanecarboxylic acids into peptides.

  描述了一种新的原位偶联策略的范围和限制，它允许将顺式或反式-β-氨基环丙烷羧酸掺入肽中。
• Stereoselective Synthesis of Tropanes via a 6π‐Electrocyclic Ring‐Opening/ Huisgen [3+2]‐Cycloaddition Cascade of Monocyclopropanated Heterocycles
  作者：Carina M. Sonnleitner、Saerom Park、Robert Eckl、Thomas Ertl、Oliver Reiser

  DOI：10.1002/anie.202006030

  日期：2020.10.5

  synthesis of pharmaceutically relevant targets, especially for new cocaine analogues bearing various substituents at the C‐6/C‐7 positions of the tropane ring system. Moreover, the 2‐azabicyclo[2.2.2]octane core (isoquinuclidines), being prominently represented in many natural and pharmaceutical products, is accessible via this approach.

  证明了通过微波辅助、立体选择性 6π-电环开环/Huisgen [3+2]-环丙烷化吡咯和呋喃衍生物与缺电子亲偶极子的环加成级联合成托烷。从呋喃或吡咯开始，8-氮杂-和8-氧杂双环[3.2.1]辛烷可以通过两个步骤以双选择性和对映选择性纯形式获得，是合成药物相关靶标的通用构建模块，尤其是新的可卡因类似物在托烷环系统的C-6/C-7位置带有各种取代基。此外，在许多天然和药物产品中突出存在的2-氮杂双环[2.2.2]辛烷核心（异奎宁环）可以通过这种方法获得。
• The Synthesis of Diastereo- and Enantiomerically Pure <i>β</i>-Aminocyclopropanecarboxylic Acids
  作者：Raphael Beumer、Christian Bubert、Chiara Cabrele、Oliver Vielhauer、Markus Pietzsch、Oliver Reiser

  DOI：10.1021/jo005541l

  日期：2000.12.1

  The synthesis of diastereo- and enantiomerically pure beta-aminocyclopropanecarboxylic acids (beta-ACCs) is described. Starting from pyrrole, (rac)-4 is readily obtained, which was kinetically resolved by enzymatic hydrolysis. Subsequent oxidation of (-)-4 and deformylation gives rise to the cis-beta-ACC derivative (ent)-9, while (+)-10 was converted to the trans-beta-ACC derivative 8. Both 8 and (ent)-9

  描述了非对映体和对映体纯的β-氨基环丙烷羧酸（β-ACC）的合成。从吡咯开始，容易获得（rac）-4，其通过酶促水解而动力学拆分。随后的（-）-4氧化和去甲酰基化反应生成顺式β-ACC衍生物（ent）-9，而（+）-10被转化为反式β-ACC衍生物8。8和（ent）构象受限的β-丙氨酸或γ-氨基丁酸（GABA）衍生物-9及其苄酯13和16代表了含有非天然氨基酸的肽的有用组成部分。