hirsutine | 4684-43-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 柯楠因类生物碱
• 英文名称: hirsutine
• 英文别名: 17-methoxy-coryn-16-ene-16-carboxylic acid methyl ester；Hirsutin；(E)-methyl 2-((2S,3R,12bR)-3-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate；methyl 2-[(2S,3R,12bR)-3-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 4684-43-9；4925-50-2；7729-22-8；7729-23-9；7762-19-8；14509-88-7；23407-35-4；50439-68-4；76376-57-3
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量: 368.476
• InChiKey: NMLUOJBSAYAYEM-GZRFBZBPSA-N

物化性质

• 熔点：
  101 °C
• 沸点：
  531.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

用途

毛钩藤碱（Hirsutine）属四环杂育亨宾类生物碱。主要存在于钩藤属和帽柱木属植物的叶中。现代药理学研究表明，毛钩藤碱具有抗心律失常、抗心肌缺血、抗流感病毒、抗乙酰胆碱、解痉及局麻等作用与活性。

生物活性

Hirsutine 是 Uncaria rhynchophylla 的吲哚生物碱之一，具有抗癌活性。它能够诱导细胞凋亡，并且是有效的登革热病毒抑制剂，表现出较低的毒性。

体外研究

毛钩藤碱以时间和剂量依赖性的方式显著降低了 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞的存活率，其 IC₅₀ 值分别为 447.79 μM 和 179.06 μM。在 MDA-MB-231 细胞中，毛钩藤碱诱导了凋亡和跨膜电位（MMP）去极化，从线粒体释放细胞色素 C，并激活了 caspase-9 和 caspase-3。

体内研究

Hirsutine 通过 ROCK1/PTEN/PI3K/GSK3β 途径诱导人类肺癌细胞中的 mPTP依赖性凋亡。

化学性质

毛钩藤碱是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于钩藤 Uncaria rhynchophylla（Miq.）Miq. ex Havil.

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-溴乙基)吲哚 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 μ-diiodo-di((η5-pentamethylcyclopentadienyl)(iodo)iridium) 、 3,6‐di‐tert‐butyl‐9‐mesityl‐10‐phenylacridin‐10‐ium tetrafluoroborate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 苄叉丙酮 、 erbium(III) triflate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 苯 、 苯酚 为溶剂， 反应 132.5h， 生成 hirsutine
  参考文献：
  名称：

  统一策略实现结构多样化吲哚生物碱的集体合成

  摘要：

  天然产物及其类似物是治疗性先导化合物的重要来源。然而，产生大量这些分子的合成策略仍然是一个重大挑战。合成过程中最困难的步骤是设计一种通用中间体，该中间体可以很容易地转化为属于不同家族的天然产物。这项研究展示了合成策略的演变，该策略旨在从常见中间体组装吲哚生物碱中存在的功能化哌啶。更重要的是，我们还报道了一种以前未知的 Ir 和 Er 催化的脱氢螺环化反应，该反应能够直接获得螺环羟吲哚生物碱。作为实际应用，遵循统一的合成路线，完成了属于不同科的29种天然生物碱的不对称全合成。所提出的方法将铱催化脱氢偶联反应的能力扩展到吲哚生物碱合成领域，并为有效制备天然产物类分子提供了新的机会。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c13869

文献信息

• Unified Strategy Enables the Collective Syntheses of Structurally Diverse Indole Alkaloids
  作者：Jian Ren、Shi-Hua Ding、Xiao-Nian Li、Qin-Shi Zhao

  DOI：10.1021/jacs.3c13869

  日期：2024.3.20

  designed to assemble the functionalized piperidines present in indole alkaloids from a common intermediate. More importantly, we also report a previously unknown Ir- and Er-catalyzed dehydrogenative spirocyclization reaction that enables direct access to spirocyclic oxindole alkaloids. As a practical application, the asymmetric total syntheses of 29 natural alkaloids belonging to different families were

  天然产物及其类似物是治疗性先导化合物的重要来源。然而，产生大量这些分子的合成策略仍然是一个重大挑战。合成过程中最困难的步骤是设计一种通用中间体，该中间体可以很容易地转化为属于不同家族的天然产物。这项研究展示了合成策略的演变，该策略旨在从常见中间体组装吲哚生物碱中存在的功能化哌啶。更重要的是，我们还报道了一种以前未知的 Ir 和 Er 催化的脱氢螺环化反应，该反应能够直接获得螺环羟吲哚生物碱。作为实际应用，遵循统一的合成路线，完成了属于不同科的29种天然生物碱的不对称全合成。所提出的方法将铱催化脱氢偶联反应的能力扩展到吲哚生物碱合成领域，并为有效制备天然产物类分子提供了新的机会。