柯楠碱 | 23407-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 柯楠因类生物碱
• 中文名称: 柯楠碱
• 英文名称: corynantheidine
• 英文别名: methyl (E)-2-((2S,3S,12bS)-3-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate；methyl (E)-2-[(2S,3S,12bS)-3-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 23407-35-4
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量: 368.476
• InChiKey: NMLUOJBSAYAYEM-QALMDFCDSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF: 1 mg/ml,DMSO: 2 mg/ml,乙醇: insol,PBS (pH 7.2): insol
• 沸点：
  531.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  117 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柯楠碱 在 氢氧化钾 作用下， 生成 Corynantheidal
  参考文献：
  名称：

  Janot et al., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1953, p. 1033,1037

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (Z,2R,12bS)-tert-butyl 2-[di(methoxycarbonyl)methyl]-3-ethylidene-1,2,3,4,6,7-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizine-12(12bH)-carboxylate 在 platinum(IV) oxide 、 甲酸 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 80.5h， 生成 柯楠碱
  参考文献：
  名称：

  镍催化烯炔羧化环化全合成(-)-苎烯碱

  摘要：

  以Ni°介导的羧化环化反应为关键反应步骤，引入了CO 2 ，​​实现了(―)-苎烯碱的全合成，并且在Et 2 Zn的存在下，该环化反应也成功地扩展为催化反应。过量的 DBU。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100147

文献信息

• Enantioselective Syntheses of Corynanthe Alkaloids by Chiral Brønsted Acid and Palladium Catalysis
  作者：Martin J. Wanner、Elise Claveau、Jan H. van Maarseveen、Henk Hiemstra

  DOI：10.1002/chem.201103150

  日期：2011.12.2

  Synergistic catalysis: Three indole alkaloids (−)‐corynantheidine, (+)‐corynantheine and (+)‐dihydro‐corynantheine were prepared following a short and common strategy based on the binol phosphoric acid catalyzed enantioselective Pictet–Spengler reaction, followed by closure of the final ring by an intramolecular Tsuji–Trost‐type Pd‐catalyzed allylic alkylation by using an α‐ketoester‐derived enolate

  协同催化：基于吲哚酚磷酸催化的对映选择性Pictet-Spengler反应的短时且通用的策略，制备了三种吲哚生物碱（-）-corynantheidine，（+）-corynantheine和（+）-dihydro-corynantheine通过使用α-酮酸酯衍生的烯酸酯作为亲核试剂，通过分子内Tsuji-Trost型Pd催化的烯丙基烷基化作用形成最终环。
• [EN] MITRAGYNINE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA MITRAGYNINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2016176657A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Described herein are compounds of Formulae (I')-(II'), compounds of Formulae (I)- (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Compounds of the present invention are useful for modulating opioid receptor activity. The provided compounds may have both agonistic and antagonistic effect on one or more opioid receptors. Methods of using the compounds for treating or managing pain are also described.

  本文描述了公式（I'）-（II'）的化合物，公式（I）-（II）的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用于调节阿片受体活性。所提供的化合物可能对一个或多个阿片受体具有激动和拮抗作用。还描述了使用这些化合物治疗或管理疼痛的方法。
• Short, stereospecific total synthesis of (±)-corynantheidine
  作者：Maun Lounasmaa、Reija Jokela、Christiane Laine、Pirjo Hanhinen

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01794-i

  日期：1995.11

  A short, stereospecfic total synthesis of indole alkaloid (±)-corynantheidine 1 is described.

  描述了吲哚生物碱（±）-corynantheidine 1的短立体定向全合成。
• Kratom Alkaloids as Probes for Opioid Receptor Function: Pharmacological Characterization of Minor Indole and Oxindole Alkaloids from Kratom
  作者：Soumen Chakraborty、Rajendra Uprety、Amal E. Daibani、Valerie L. Rouzic、Amanda Hunkele、Kevin Appourchaux、Shainnel O. Eans、Nitin Nuthikattu、Rahul Jilakara、Lisa Thammavong、Gavril W. Pasternak、Ying-Xian Pan、Jay P. McLaughlin、Tao Che、Susruta Majumdar

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00149

  日期：2021.7.21

  Dry leaves of kratom (mitragyna speciosa) are anecdotally consumed as pain relievers and antidotes against opioid withdrawal and alcohol use disorders. There are at least 54 alkaloids in kratom; however, investigations to date have focused around mitragynine, 7-hydroxy mitragynine (7OH), and mitragynine pseudoindoxyl (MP). Herein, we probe a few minor indole and oxindole based alkaloids, reporting

  据传，卡痛叶（mitragyna spiosa）的干叶被用作止痛药以及针对阿片类药物戒断和酒精使用障碍的解毒剂。卡痛叶中至少含有 54 种生物碱；然而，迄今为止的研究主要集中在帽柱木碱、7-羟基帽柱木碱 (7OH) 和帽柱木碱假吲哚酚 (MP) 上。在此，我们探测了一些次要吲哚和羟吲哚基生物碱，报告了 corynantheidine、corynoxine、corynoxine B、mitraciliatin 和 isopaynantheine 在小鼠和人类阿片受体上的受体亲和力、G 蛋白活性和 βarrestin-2 信号传导。我们将 Corynantheidine 鉴定为 mu 阿片受体 (MOR) 部分激动剂，而其羟吲哚衍生物 Corynoxine 是 MOR 完全激动剂。同样，另一种生物碱 mitraciliatine 被发现是一种 MOR 部分激动剂，而 isopaynantheine
• [EN] DEUTERATED MITRAGYNINE ANALOGS AS SAFER OPIOID MODULATORS IN THE MITRAGYNINE CLASS<br/>[FR] ANALOGUES DE MITRAGYNINE DEUTÉRÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR, DE TROUBLES DE L'HUMEUR ET DE TROUBLES LIÉS À L'USAGE DE SUBSTANCES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020160280A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and methods of using the compound to treat pain, depressive disorders, mood disorders, anxiety disorders, opioid use disorder, and opioid withdrawal symptoms.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐或酯，以及使用该化合物治疗疼痛、抑郁障碍、情绪障碍、焦虑障碍、阿片类药物使用障碍和阿片类药物戒断症状的方法。