6-溴-N-[4-(4-吗啉基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺 | 445263-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 6-溴-N-[4-(4-吗啉基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺
• 中文别名: (6-溴-咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-基)-(4-吗啉-4-基-苯基)-胺
• 英文名称: 6-bromo-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
• 英文别名: 6-bromo-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazine-8-amine；6-bromo-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
• CAS: 445263-72-9
• 化学式: C₁₆H₁₆BrN₅O
• 分子量: 374.24
• InChiKey: BYOQRKUZWLLFDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-N-[4-(4-吗啉基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 methyl 3-((3-(8-((4-morpholinophenyl)amino)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)phenyl)amino)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂的设计和优化，用于治疗实体瘤。

  摘要：

  为了发现口服SYK抑制剂治疗实体瘤的目的，设计，合成和评估了一系列基于咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架的新型衍生物。酶和细胞分析的结构-活性关系研究导致了化合物12f的鉴定。新型SYK抑制剂12f对实体瘤表现出有效的抗肿瘤活性，并具有亲脂性和溶解性等良好的类药物性质。12f可以诱导卵巢癌细胞和肺癌细胞凋亡。在SKOV3异种移植小鼠模型中，口服12f导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。12f在体外和体内改善了传统SYK抑制剂在实体瘤中的有限反应。在一起

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103547
• 作为产物：
  描述：

  对氟硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-溴-N-[4-(4-吗啉基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺
  参考文献：
  名称：

  口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂的设计和优化，用于治疗实体瘤。

  摘要：

  为了发现口服SYK抑制剂治疗实体瘤的目的，设计，合成和评估了一系列基于咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架的新型衍生物。酶和细胞分析的结构-活性关系研究导致了化合物12f的鉴定。新型SYK抑制剂12f对实体瘤表现出有效的抗肿瘤活性，并具有亲脂性和溶解性等良好的类药物性质。12f可以诱导卵巢癌细胞和肺癌细胞凋亡。在SKOV3异种移植小鼠模型中，口服12f导致明显的肿瘤消退而没有明显的毒性。12f在体外和体内改善了传统SYK抑制剂在实体瘤中的有限反应。在一起

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103547

文献信息

• Discovery of GS-9973, a Selective and Orally Efficacious Inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase
  作者：Kevin S. Currie、Jeffrey E. Kropf、Tony Lee、Peter Blomgren、Jianjun Xu、Zhongdong Zhao、Steve Gallion、J. Andrew Whitney、Deborah Maclin、Eric B. Lansdon、Patricia Maciejewski、Ann Marie Rossi、Hong Rong、Jennifer Macaluso、James Barbosa、Julie A. Di Paolo、Scott A. Mitchell

  DOI：10.1021/jm500228a

  日期：2014.5.8

  expected that a more selective Syk inhibitor would provide a greater therapeutic window. Herein we report the discovery and optimization of a novel series of imidazo[1,2-a]pyrazine Syk inhibitors. This work culminated in the identification of GS-9973, 68, a highly selective and orally efficacious Syk inhibitor which is currently undergoing clinical evaluation for autoimmune and oncology indications.

  脾酪氨酸激酶（Syk）在自身免疫，炎症和肿瘤疾病适应症中是有吸引力的药物靶标。最先进的Syk抑制剂，R406，1（或它的前药形式fostamatinib，2），已在多个治疗适应症中显示出功效，但其临床进展已经由已被归因，至少部分剂量限制性不利影响的阻碍，到的脱靶活性1。预期选择性更高的Syk抑制剂将提供更大的治疗窗口。在本文中，我们报告了一系列新型咪唑并[1,2- a ]吡嗪Syk抑制剂的发现和优化。这项工作在GS-9973，鉴定高潮68是一种高度选择性和口服有效的Syk抑制剂，目前正在针对自身免疫和肿瘤学适应症进行临床评估。
• 2,6,8-多取代咪唑并[1,2-a]吡嗪及其合成方法和应用
  申请人：无锡市第二人民医院

  公开号：CN113480543B

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明公开了一类如式(I)所述的2,6,8‑多取代咪唑并[1,2‑a]吡嗪或其药学上可接受的盐。本发明还公开了所述2,6,8‑多取代咪唑并[1,2‑a]吡嗪或其药学上可接受的盐作为TYK2抑制剂，在制备防治肿瘤或炎症类疾病的药物中的应用。本发明还提供了所述2,6,8‑多取代咪唑并[1,2‑a]吡嗪或其药学上可接受的盐的合成方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AS SYK INHIBITOR AND/OR SYK-HDAC DUAL INHIBITOR
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3553065A1

  公开（公告）日：2019-10-16

  A heterocyclic compound as a Syk inhibitor and/or a Syk-HDAC dual inhibitor, or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, deuterated derivatives, hydrates, and solvates thereof. Specifically, the present invention relates to a compound of formula (I), the compound having dual inhibitory activity for Syk and/or Syk-HDAC.

  一种作为 Syk 抑制剂和/或 Syk-HDAC 双重抑制剂的杂环化合物，或其药学上可接受的盐、原药、氘代衍生物、水合物和溶液。具体而言，本发明涉及一种式（I）化合物，该化合物对 Syk 和/或 Syk-HDAC 具有双重抑制活性。
• EP3553065
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure-based design of imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives as selective inhibitors of Aurora-A kinase in cells
  作者：Nathalie Bouloc、Jonathan M. Large、Magda Kosmopoulou、Chongbo Sun、Amir Faisal、Mizio Matteucci、Jóhannes Reynisson、Nathan Brown、Butrus Atrash、Julian Blagg、Edward McDonald、Spiros Linardopoulos、Richard Bayliss、Vassilios Bavetsias

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.091

  日期：2010.10

  Co-crystallisation of the imidazo[1,2-a]pyrazine derivative 15 (3-chloro-N-(4-morpholinophenyl)-6-(pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine) with Aurora-A provided an insight into the interactions of this class of compound with Aurora kinases. This led to the design and synthesis of potent Aurora-A inhibitors demonstrating up to 70-fold selectivity in cell-based Aurora kinase pharmacodynamic biomarker assays.