氯噻平 | 2058-52-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 氯噻平
• 中文别名: 氯哌硫氮卓
• 英文名称: clothiapine
• 英文别名: clothianidin；clotiapine；2-chloro-11-(4-methyl-piperazin-1-yl)-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine；2-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine；2-Chlor-11-(4-methyl-1-piperazinyl<1.4>thiazepin；8-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzothiazepine
• CAS: 2058-52-8
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃S
• mdl: MFCD00866705
• 分子量: 343.88
• InChiKey: KAAZGXDPUNNEFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123℃
• 沸点：
  163.4°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2405 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  2683;2709;2710;2705;2705;2704.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.277
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并与其他食品原料分开存放。

制备方法与用途

不良反应

1. 可能出现体位性低血压和倦怠感。
2. 剂量不宜过大，增量需缓慢，以避免加重不良反应。

作用与用途

氯噻平是抗精神病药二苯并-肾上腺素类的一员。其临床疗效被认为与其与多种受体的相互作用有关，包括5-羟色胺（5-HT）和多巴胺能神经递质系统。它的性质类似于吩噻嗪类抗精神病药（如氯丙嗪），同时也具有类似氯氮平的一些特性（氯氮平是一种化学结构与氯硝平相似的二苯并海因）。像氯氮平一样，氯噻平可阻断5-HT3受体、下调皮质5-HT2受体，并对5-HT6和5-HT7受体具有高亲和力。它对多巴胺D2受体有相对弱的亲和力，对D1和D4受体则表现出较高的亲和力，并选择性地阻断GABAA受体的一部分。其对中枢神经系统（CNS）受体类型的亲和顺序为：5-HT2 > H1 > α1 > D2 > D1 > 乙酰胆碱5-HT3 > 5-HT1D。

氯噻平通过拮抗多巴胺D2受体，治疗精神分裂症的阳性精神病症状。然而，在基底节中的D2拮抗作用可能导致剂量相关的运动障碍（EPS），而心脏D2阻滞则可能增加心律不齐的风险。它对5-HT2受体的亲和力有助于治疗精神分裂症的不良精神病症状，并可能降低EPS的发生率，其选择性地阻断GABAA受体也提供镇静和抗焦虑作用。

本品结构类似苯二氮䓬类药物，能迅速控制兴奋、躁动、幻觉及妄想等症状，适用于精神分裂症治疗，具有较好的疗效。

用量与用法

口服：初始每日60毫克，逐渐增至每日120毫克，个别情况下可增加至240毫克。症状得到控制后，逐步减量维持，每日剂量为40～80毫克。

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

• 大鼠口服LD50：280毫克/公斤
• 小鼠口服LD50：270毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧时分解产生有毒氯化物、硫氧化物和氮氧化物气体。

储运特性

仓库应低温、通风、干燥，与食品原料分开存放。

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯噻平 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 2-chloro-11-(4-methyl-piperazin-1-yl)-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  在11-Stellung氨基取代基Dibenzo [b，f] -1，4-thiazepine和-oxazep​​ine中使用Über。9. Mitteilungübersiebengliedrige杂环†

  摘要：

  在11-氨基取代的二苯并[b，f] -1、4-噻氮平和二苯并[b，f] -1、4-氧杂氮平系列III中发现了抗精神病药。它们可以通过亚氨基氯化物VI的氨解和/或尿素II的Bischler-Napieralski用POCl 3闭环合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19670500131
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂环庚烷-11(10H)-酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 氯噻平
  参考文献：
  名称：

  在11-Stellung氨基取代基Dibenzo [b，f] -1，4-thiazepine和-oxazep​​ine中使用Über。9. Mitteilungübersiebengliedrige杂环†

  摘要：

  在11-氨基取代的二苯并[b，f] -1、4-噻氮平和二苯并[b，f] -1、4-氧杂氮平系列III中发现了抗精神病药。它们可以通过亚氨基氯化物VI的氨解和/或尿素II的Bischler-Napieralski用POCl 3闭环合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19670500131

文献信息

• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET PROCÉDÉ D'UTILISATION CORRESPONDANT
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013119895A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Provided herein are thiophene compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. The compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various neurological disorders, including but not limited to, psychosis and schizophrenia.

  本文提供了噻吩化合物，其合成方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种神经系统疾病，包括但不限于精神病和精神分裂症。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CAMPBELL John Emmerson

  公开号：US20120178748A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Provided herein are heteroaryl compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. In one embodiment, the compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as CNS disorders and metabolic disorders, including, but not limited to, e.g., neurological disorders, psychosis, schizophrenia, obesity, and diabetes.

  本文提供了杂环芳基化合物，其合成方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。在一个实施例中，本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，如中枢神经系统疾病和代谢性疾病，包括但不限于神经系统疾病、精神病、精神分裂症、肥胖症和糖尿病。

表征谱图