5-氯-1-甲基-4-硝基-1H-吡唑 | 42098-25-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 5-氯-1-甲基-4-硝基-1H-吡唑
• 中文别名: 5-氯-1-甲基-4-硝基吡唑
• 英文名称: 5-chloro-1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-chloro-1-methyl-4-nitropyrazole
• CAS: 42098-25-9
• 化学式: C₄H₄ClN₃O₂
• 分子量: 161.548
• InChiKey: POXLZEWCWNUVDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137℃
• 沸点：
  273℃
• 密度：
  1.65
• 闪点：
  119℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

应用

5-氯-1-甲基-4-硝基吡唑可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发过程及医药化工合成中发挥重要作用。

制备

以5-氯吡唑为起始物料，经硝硫混酸发生硝化反应制得5-氯-4-硝基吡唑后，再与碘甲烷进行甲基化反应，最终得到目标化合物5-氯-1-甲基-4-硝基吡唑。合成反应式如下图：

实验操作

5-氯-4-硝基吡唑的合成

将5-氯吡唑分批加入到25 mL 98％浓硫酸中，使其完全溶解；随后，将50 mL制备好的硝硫混酸缓慢滴加至四口瓶中。滴加完毕后，油浴升温至100℃，反应5小时后停止反应并冷却至室温。将反应液倒入200 mL碎冰中，待冰全部融化后，析出白色沉淀。抽滤、烘干，滤液用乙醚萃取，合并抽滤和萃取产物，然后使用甲苯进行重结晶，最终制得5-氯-4-硝基吡唑。

5-氯-1-甲基-4-硝基吡唑的合成

将5-氯-4-硝基吡唑溶解于50 mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，然后加入氢氧化钠搅拌使其完全溶解。在冰水浴条件下通入氮气，缓慢滴加2.5 mL碘甲烷(溶于20 mL DMF中)，滴加完毕后升温至40℃反应10小时。冷却至室温后，倒入200 mL蒸馏水中，洗出浅黄色固体，并用蒸馏水洗涤数次干燥，最终得到目标化合物5-氯-1-甲基-4-硝基吡唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1-甲基-4-硝基-1H-吡唑 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以18%的产率得到5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  EP3722298

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡唑 在 六氯乙烷 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到5-氯-1-甲基-4-硝基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  吡唑并融合的7-脱氮嘌呤核苷的合成及生物学分析。

  摘要：

  设计并合成了一系列的8-取代的1-甲基-1,4-二氢吡唑并[3'，4'：4,5]吡咯并[2,3- d ]嘧啶（甲基吡唑并稠合的7-脱氮嘌呤）核糖核苷。关键杂环糖苷配基7的两种合成方法，（i）从5-氯-1-甲基-4-硝基吡唑开始的六步经典杂环化，和（ii）从镀锌开始的三步交叉偶联和环化方法4,6-二氯嘧啶的可比总产率为18％对13％。通过三种不同的方法尝试了7的糖基化反应，但只有Vorbrüggen甲硅烷基试剂盒有效且立体选择性，可提供所需的β-异头核苷中间体17A。其在位置8的亲核取代或交叉偶联反应以及糖部分的脱保护得到了吡唑并稠合的脱氮嘌呤核糖核苷的八种衍生物，其中一些具有弱荧光性。甲基，氨基和甲基硫烷基衍生物在体外对一组癌症和白血病细胞系发挥亚微摩尔的细胞毒作用，并在复制子测定中对丙型肝炎病毒产生抗病毒作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00928

文献信息

• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• FURO- AND THIENO-PYRIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150057265A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present disclosure describes furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the Pim kinases, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开描述了呋喃和噻吩吡啶羧酰胺化合物，以及它们的组合物和使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用处，例如癌症和其他疾病。
• PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Wang Xiaojing

  公开号：US20110251176A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is a thiazolyl, picolinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide化合物的化学式I，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X是噻唑基、吡啶基、吡啉基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物I的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况。
• [EN] OXEPAN-2-YL-PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS OXÉPAN-2-YL-PYRAZOL-4-YL-HÉTÉROCYCLYLE-CARBOXAMIDE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015140189A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Oxepan-2-yl pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  氧杂环戊烷-2-基吡唑-4-基杂环基甲酰胺化合物的化学式I，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受的盐，其中X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物I的方法，用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理条件。
• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018002217A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及对哺乳动物疗法和/或预防有用的药物，特别是对NF-κB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病以及自身免疫性疾病。